[发明专利]碱土金属络合的金属氨基化物

说明书

本发明涉及式(I)的金属氨基化物(metal amide)，涉及该金属氨基化物的制备方法和其作为芳族化合物、杂芳族化合物、烯烃、炔烃和其他具有活性C-H键的有机化合物的金属化的碱的用途。

说明书

由于芳族分子和杂芳族分子的高生物学活性，其制备具有重要意义。因此,这些结构单元是许多活性药物和农用化学成分的组成部分。芳族化合物及活性C-H键的直接金属化已经成为用于芳族化合物、杂芳族化合物和其他有机化合物的功能化的很好的手段。

为此,目前主要采用烷基锂或氨基化锂作为碱。

作为一种替代物,已开发了用于使芳族化合物和杂芳族化合物镁化(magnesiation)和锌化(zincation)的高效的碱。氨基化锌碱或氨基化镁碱(例如Mg-TMP和Zn-TMP(TMP＝2,2,6,6-四甲基哌啶基))，与氯化锂络合的氨基化锌碱或氨基化镁碱(例如TMPMgCl·LiCl、TMPZnCl·LiCl、TMP₂Zn·2MgCl₂·2LiCl)是常用的金属化试剂，如记载于WO2010/092096或WO2008/138946中。其具有高动力学碱度以及非常好的化学选择性和区域选择性。此外,氨基化锌碱可在保护性气体下作为于THF中的溶液储存数周,而不损失其活性。

对于碱的合成，通常是胺类(例如TMP)用等摩尔量的丁基锂进行锂化。由于丁基锂成本高，大量工业合成氨基化锌碱十分昂贵。因此，迫切需要一种更有利的途径获得金属氨基化物碱,尤其是避免使用昂贵的丁基锂。

因此，本发明解决的问题是克服上述缺点。

本发明的目的通过一种制备式(I)的金属氨基化物的方法实现，

其中

AE    是碱土金属，其选自钙和镁；

M     是金属，其选自元素周期表(PTE)第3、4、7、8、9、10、11、12、13族中和镧系元素族中的金属；

X     是卤素原子，其选自氟、氯、溴和碘；

R¹和R² 各自独立地选自任选地被1至2个R³基团取代的(C₁-C₈)烷基；

或

R¹和R² 共同形成-(CH₂)₄-、-(CH₂)₅-或-(CH₂)₂O(CH₂)₂-基团，其中各基团可任选地被1至4个R⁴基团取代；

R³    独立地选自卤素、(C₁-C₃)烷氧基、(C₁-C₃)卤代烷氧基和(C₂-C₄)二烷基氨基；

R⁴    选自卤素、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷氧基、(C₁-C₃)卤代烷氧基和(C₂-C₄)二烷基氨基，

所述式(I)的金属氨基化物通过式(II)的氯代胺

其中R¹和R²基团各自如上定义，

与一种或多种金属的(即以元素形式存在)碱土金属(AE)和/或一种或多种金属(M)(即元素形式)的反应而制备，其中AE和M各自如上定义。

由于金属(M)和/或碱土金属(AE)的氧化插入，本发明的方法不需要丁基锂。

在本发明的用于制备上述式(I)的AE-络合的金属氨基化物的优选方法中，上述式(II)的氯代胺在金属(M)(元素形式)和/或相应的金属卤化物(Mⁿ⁺X^-_n)的存在下与金属的碱土金属(AE)和任选地其卤化物反应。

此处，应理解，在本发明的方法中使用的任何金属卤化物(Mⁿ⁺X^-_n)中的指数n是对应于金属(M)的金属离子的化合价的整数。优选地，n＝2、3或4，尤其是n＝2。