[发明专利]含有北美鹅掌楸树皮提取物作为活性成分的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含有提取自北美鹅掌楸(Liriodendron tulipifera)树皮的表美鹅掌楸内酯(epitulipinolide)和木香烯内酯(costunolide)作为活性成分的药物组合物。具体而言，本发明涉及用于治疗胃肠道疾病的药物组合物和/或治疗剂，所述药物组合物和/或治疗剂含有提取自北美鹅掌楸树皮的表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分。

背景技术

据报道，胃炎和/或胃溃疡是最常见的疾病，这是因为约10％的韩国人在一生中患胃炎和/或胃溃疡多于一次。已知胃炎和/或胃溃疡的诱因在于，胃酸消化了包含粘膜、粘膜下层、外肌层和浆膜的胃壁。如果只是胃粘膜受损则称为胃炎，而如果胃粘膜下层和外肌层受损则称为胃溃疡。此外，攻击因子和防御因子之间的不平衡(例如，攻击因子增加或防御因子减少)可导致胃炎和/或胃溃疡的发生。

攻击因子增加的实例可为胃酸和/或胃蛋白酶分泌增加，而防御因子减少的实例可为胃粘膜缺损、粘液分泌减少、碳酸氢根离子分泌减少和/或前列腺素生成减少。另一方面，已知幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)的感染可导致胃炎和/或胃溃疡。

胃酸过度分泌被视为胃炎和/或胃溃疡的主要诱因。胃酸是胃壁细胞分泌的盐酸，通过激活胃蛋白酶而具有消化蛋白的作用并具有损伤胃壁的作用。可将用于治疗胃炎和/或胃溃疡的治疗剂分为抑制攻击因子(例如胃酸、胃蛋白酶、烟、氧自由基和/或醇)的药物和增强防御因子的药物。

作为攻击因子抑制剂，可例举抗酸剂和/或胃酸分泌抑制剂。此外，作为胃酸分泌抑制剂，可例举H2受体拮抗剂(例如西咪替丁、雷尼替丁和/或法莫替丁等)、质子泵抑制剂(PPI)(例如奥美拉唑和/或兰索拉唑)。特别是，通过给予PPI药物可使几乎100％的十二指肠溃疡和超过90％的胃溃疡得到初步治愈。然而，尽管十二指肠溃疡和/或胃溃疡的初步治愈率得到提高，但是复发率并未降低。

另一方面，防御因子增强剂可诱导溃疡性病变的遮补(covering)、粘液的合成和分泌、胃粘膜中血流量的增高、内源性前列腺素的增加和/或组织再生的增强。另外，已知防御因子增强剂能用于预防十二指肠溃疡和/或胃溃疡的复发。当然，还可将对幽门螺杆菌的杀菌治疗视为针对溃疡的重要治疗方法。

然而，由于导致胃炎和/或胃溃疡的诱因复杂，尚未清楚地披露胃炎和/或胃溃疡的诱因。因此，还未开发出确定可行的治疗方法。

另一方面，北美鹅掌楸(Liriodendron tulipifera L.)是属于木兰科(Magnoliaceae)的一种落叶阔叶乔木。已将北美鹅掌楸用作纸浆原料。已知北美鹅掌楸的树皮、树叶和/或木料中含有生物碱、倍半萜烯和/或木酚素。

已知北美鹅掌楸的树皮中包含具有抗细菌活性的阿朴啡类生物碱(Hufford C.D.和Funderburk M.J.，J.Pharm.Sci.63：第1338-1339页，1974；Hufford C.D.等，J.Pharm.Sci.64：第789-792页，1975)。此外，自美国独立战争以来，含有该生物碱的树皮提取物已被用于治疗疟疾。另一方面，在苏联，海罂粟碱生物碱已被用作镇咳剂。

根据1975年的研究，已报道从北美鹅掌楸树皮中提取的生物碱部分具有抗细菌活性。此外，据报道，N-甲基六驳碱、鹅掌楸啡碱和/或liriotulipiferine具有抗真菌活性((Huang Hsu，C-Y，1976，硕士论文，North Carlolina State University，Raleigh)。另外，还报道了脱氢海罂粟碱和/或鹅掌楸碱(liriodenine)具有细胞毒性和抗细菌活性(Warthen D，Gooden E L和Jacobson M.，1969，J.Pharm.Sci.，58：第637-638页，；Hufford C.D.，Funderburk M.J.，Morgan J M.等，1975，J.Pharm.Sci.64：第789-792页；Chen C R，Bed J L，Doskotch R W等，1974，Lloydia 37：第493-500页)。