[发明专利]制备氯胺的方法

说明书

本申请涉及一种制备式(I)的氯胺的方法，所述氯胺可用作精细化学品及药品和/或农业活性成分的合成前体(Kovacic等人.Chemical Reviews 1970，70，6，639)。

已知在仲胺(II)中，氢可用氯化剂交换为氯，其中R¹和R²各自独立地选自烷基或，与它们所键合的氮原子一起，可形成一个5-或6-元环。

在空间位阻型仲胺的情况下，需要非常活泼的N-氯酰胺，例如N-氯琥珀酰亚胺(Kovacic等人，Chemical Reviews 1970，70，6，639)或二氯异氰脲酸钠(Zakrzewski，Synthetic Communications 1988，18(16&17)，2135)作为氯化剂。然而，产率通常仅为中等的(75-86％)并且，即使当产率更好时(例如：J.Org.Chem.1997，62，16，5631)，还是不可避免地得到一当量的酰胺废物，这在经济上和生态上都是不利的。用次氯酸钠溶液(通常称作漂白剂或液体漂白剂)直接氯化2，2，6，6-四甲基哌啶是已知的(Ingold等人，JACS，1973，6400)。产率仅为77％并且所述反应中使用的每7g胺100ml液体漂白剂的稀释导致工业方法中的低时空产率。更好的产率(96.5％)描述于Toshimasa等人，Bull.Chem.Soc.Jap.，1972，45，1802。然而此处，对于28g 2，2，6，6-四甲基哌啶，实际消耗了220ml HCl水溶液和250ml液体漂白剂。如此大量的盐负荷也是工业上不利的，并由于过量氯化剂而形成，所述过量氯化剂不得不在反应结束时被工业规模降解。Bull.Chem.Soc.Jap.，1972，45，1802描述了只有当使用过量氯化剂和在1.4g胺稀释于40ml液体漂白剂的情况下以94％的产率形成了1-氯-2，2，5，5-四甲基-4-氧代咪唑烷。Fellous等人，Tetrahedron Lett.，2000，9787中描述在该氯化情况下仅有相对于底物76-91％的产率。所使用的10当量(eq.)的氯化剂也显示了工业相关规模合成N-氯二烷基胺仍然是未解决的问题。

不可避免地，在使用液体漂白剂(NaOCl)的情况下，获得至少一当量的额外的盐(方案1)，经常形成大于其2当量的盐。例如，Bull.Soc.Chem.Jap.描述形成了2.66当量盐，以完全清除氯。由于反应结束时pH上升(由于形成NaOH)，液体漂白剂的氧化潜力在反应过程中下降。这解释了即使使用大大过量的液体漂白剂时的不完全反应。

方案1：

Spanswick等人，Can.J.Chem.，1970，48，548陈述了在强酸存在下氯胺本身为良好的氯化剂。因此，清除所形成的HCl是必要的。

因此本发明的一个目的是提供一种用于制备空间位阻型氯胺的方法，其克服了上述缺陷。

该目的通过制备式(I)的氯胺的方法来实现

其中R¹和R²各自独立地选自任选被1-2个R³基团取代的(C₁-C₈)烷基；

或

R¹和R²一起形成-(CH₂)₄-、-(CH₂)₅-或-(CH₂)₂O(CH₂)₂-基团，其中这些基团的每一个可任选被1-4个R⁴基团取代；

R³各自独立地选自卤素、(C₁-C₃)烷氧基、(C₁-C₃)卤代烷氧基、(C₁-C₃)烷基氨基、(C₂-C₄)二烷基氨基和(C₂-C₄)烷氧基羰基；