[发明专利]卟啉型催化氧化化合物作为去头屑剂的用途

说明书

本发明涉及特定催化氧化化合物作为去头屑剂的美容用途，特别是用于与马拉色菌属(genre Malassezia)的酵母在头皮上的过度增殖相关的头皮屑症状的美容治疗。本发明还涉及用于消除和/或减少头皮屑、尤其是由马拉色菌属的酵母引起的头皮屑的美容治疗方法，该方法使用所述化合物。

头皮屑问题影响世界人口的最多50%。它们影响男人和女人，并被认为具有非常负面的心理影响。头皮屑的出现在审美上和由于头皮屑造成的刺激（尤其是瘙痒）均令人不快，因此不同程度上面临该问题的许多人希望有效和永久地消除头皮屑。

头皮屑对应于表皮细胞的过度快速增殖及其异常成熟所导致的头皮的过度与可见的脱落。这种现象可能是由于过于强力的头发护理、极端的气候条件、精神紧张、饮食、疲劳和污染所造成的。

头皮屑症状通常是由于头皮菌群的紊乱，更特别是由于真菌的过度定殖，所述真菌属于马拉色菌属的酵母类并通常存在于头皮上。

已经开发了许多抗头屑治疗，主要目的是根除头皮马拉色菌属酵母。因此，通常使用的去头屑剂如吡硫锌、吡罗克酮乙醇胺或二硫化硒的活性主要基于它们的杀真菌性。但是，这些去头屑剂在效力（即时效力或效果的持续时间）方面和/或在对环境的影响方面不能完全令人满意。

本发明的目标是提供对皮肤和头皮无刺激性并与已知去头屑剂同样有效，同时具有更有利的环境影响（低生物蓄积性和特别是良好的生物降解性）的去头屑剂。本发明的目标还在于提出可以重建头皮的生态菌群并尤其防止马拉色菌属造成的头皮过度定殖(colonisation)的活性剂。

申请人现在已经令人惊讶地发现使用至少一种特定的催化氧化化合物能够有效地治疗头皮屑症状，特别是与马拉色菌属酵母的增殖相关的那些，并克服现有技术的缺点。

已经观察到，通过使用本发明的化合物，能够消除和/或减少马拉色菌属酵母的数量、头皮屑鳞片的数量以及头皮上的瘙痒和发红。

本发明的一个主题由此是选自下述式（I）的卟啉的至少一种催化氧化化合物的美容用途，或包含其作为去头屑剂的化妆品组合物。

在本发明中，术语“角蛋白材料”尤其是指皮肤（面部、身体的皮肤或头皮）、头发、睫毛、眉毛和指甲。

对本发明的目的而言，术语“选自卟啉的催化氧化化合物”指的是具有催化氧化性质的卟啉化合物。

根据本发明使用的催化氧化卟啉化合物通过下述三种试验的至少一种不同于不具有催化氧化性质的卟啉化合物。

试验1：氧化2,2,6,6-四甲基哌啶（TEMP）

在该试验中，Sigma Aldrich公司销售的化合物2,2,6,6-四甲基哌啶（TEMP）充当显示卟啉化合物作为氧化催化剂的催化活性的探针。该试验中使用的氧化剂是溶解氧。

制备包含磷酸盐缓冲液（pH 7.4）、50 mM的化合物2,2,6,6-四甲基哌啶（TEMP）和0.5 μM的卟啉化合物的溶液。该溶液用氧饱和。将溶液放置在日光下。在1小时后，进行化合物2,2,6,6-四甲基哌啶（TEMP）的氧化形式（其对应于化合物(2,2,6,6-四甲基吡啶-1-基)氧基，称为TEMPO）的电子顺磁共振（EPR）光谱法。

根据科学出版物Lion等人, 1976; Moan and Wold, 1979，存在TEMPO形式的化合物指示了氧对化合物2,2,6,6-四甲基哌啶的氧化并由此指示了卟啉化合物的催化效果。  

TEMP + O₂ → TEMPO

更具体而言，该光谱显示，相同强度的三个峰是TEMPO氧化形式的氮氧自由基(radical nitroxyde)的存在的特征。

采用本发明的卟啉化合物，在放置接触1小时后观察到出现了TEMPO化合物。

相反，存在未包括在本发明中的卟啉，例如叶绿酸铜不会导致生成该TEMPO化合物。

试验2：氧化DMPO

在该试验中，化合物5,5-二甲基-1-吡珞啉N-氧化物（DMPO）充当显示卟啉化合物作为氧化催化剂的催化活性的探针。该试验中使用的氧化剂是溶解氧。

制备包含100 mM的DMSO和100 μM的卟啉化合物的pH为7的溶液。该溶液用氧饱和。将溶液放置在日光下。

在1小时后，进行化合物5,5-二甲基-1-吡珞啉N-氧化物的氧化形式，称为DMPO-OH的电子顺磁共振（EPR）光谱法。DMPO-OH形式的存在指示了化合物5,5-二甲基-1-吡珞啉N-氧化物的氧化并由此指示了卟啉化合物的催化活性。