[发明专利]溶液的搅拌方法

说明书

技术领域

本发明涉及包含被检物质的溶液的搅拌方法，对使包含被检物质的溶液与被固定化于基板上的与被检物质选择性结合的物质(本说明书中称为“选择结合性物质”。)接触来进行反应时的溶液进行搅拌的方法。

背景技术

分析用芯片具有固定化有作为与被检物质选择性结合的物质的选择结合性物质(核酸、蛋白质、脂质、糖等)的基板，使该基板上的选择结合性物质与被检物质通常在溶液中进行杂交反应，由其反应结果来用于分析被检物质中包含的物质的存在有无、状态或量等。作为该基板，一般使用玻璃制、金属制、树脂制的基板。

作为分析用芯片的一方式，以例如数十～数万这样的大量基因表达的同时测定作为目的，有在基板上高密度地配置DNA、蛋白质、糖链等分子的被称为微阵列的方式。通过使用微阵列，从而能够基于核酸/核酸间杂交反应进行核酸的检测、定量，基于蛋白质/蛋白质间、糖链/糖链间或糖链/蛋白质间的特异性反应进行蛋白质、糖链的检测、定量，可以进行例如各种疾病动物模型、细胞生物学现象中的体系并且穷尽基因表达解析。具体而言，能够使基因的功能，即基因编码的蛋白质清楚，并且特定蛋白质表达的时期、作用的场所。通过利用微阵列来解析生物的细胞或组织水平的基因表达的变化，与生理学的、细胞生物学的、生物化学的事实现象数据组合来构建基因表达图谱数据库，从而能够探索疾病基因、治疗相关基因的检索、治疗方法。

在分析用芯片中，DNA微阵列(DNA芯片)基于核酸/核酸间杂交反应来用于核酸的检测、定量等。作为DNA芯片，例如，使用在玻璃制的平面基板上，高密度地排列固定化有大量的DNA片段的DNA芯片。DNA芯片通过例如，使研究对象细胞的表达基因等用荧光色素等标记了的样品在平面基板上进行杂交，使互相互补的核酸(DNA或RNA)彼此结合，用高析像度检测装置(扫描仪)高速地读取该处的荧光的方法；基于电化学反应来检测电流值等的应答的方法，从而用于检测样品中的各基因或测定其量。此外，DNA芯片不仅在利用表达基因的检测、定量进行基因表达解析，而且在基因的单碱基置换(SNP)的检测等应用领域中也大受期待。

此外，分析用芯片不仅作为DNA等核酸，而且作为蛋白质、糖类等的检查、解析手段也被利用。特别是，在蛋白质分析用芯片中，抗体、抗原、酶底物等蛋白质被固定化于基板上。

在专利文献1中，记载了使具有凹凸结构的分析用芯片旋转，使分析用芯片中的微粒或气泡移动来搅拌包含被检物质的溶液的方法，公开了使微粒或气泡以不使微粒或气泡接触固定化有选择结合性物质的面的方式移动，即使是微量的被检物质，也以良好的S/N比获得强荧光信号的方法。

在专利文献2中，公开了使具有凹凸结构的分析用芯片在大致水平方向上旋转，进行被检物质与选择结合性物质的选择性反应时，可以通过使用微粒将被检物质溶液进行搅拌，从而简便并且稳定地进行的方法。

在专利文献3中，公开了通过使装入有试样溶液和微粒的容器旋转，使微粒在重力方向上落下，从而将容器内的试样溶液进行搅拌的杂交方法和装置。

在专利文献4中，公开了通过在配置有微阵列的专用的杂交用室中，以残留空间的一部分的方式注入杂交溶液，使室旋转，从而室内溶液的空间的位置变化，将溶液进行搅拌的杂交方法。

在专利文献5中，公开了一边使设置于转台的微阵列公转一边使其自身也旋转，从而将试样溶液进行搅拌的自转公转方式的杂交装置。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2005/090997号

专利文献2：日本特开2007-285828号公报

专利文献3：日本特开2003-339375号公报

专利文献4：日本特许第4473007号公报

专利文献5：美国专利第6309875号

发明内容

发明所要解决的课题