[发明专利]3D体外双相软骨‑骨构建物

权利要求书

1.3D体外双相软骨-骨类器官，包括：

a)人造软骨组织层；和

b)人造骨组织层，其中所述人造骨组织包括结构提供支架和骨髓结构；

其中通过在所述结构提供支架上接种间充质干细胞制备所述人造骨组织的骨髓结构，并且

其中所述人造软骨组织层接触所述人造骨组织层的至少一个表面。

2.权利要求1所述的3D体外双相软骨-骨类器官，其中所述人造软骨组织的制备利用间充质祖细胞。

3.权利要求1所述的3D体外双相软骨-骨类器官，其中所述人造软骨组织的制备利用包括至少50％的下列细胞或由下列细胞组成的间充质祖细胞：CD105⁺、CD106⁺、CD44⁺、CD73⁺、CD90⁺和CD13⁺。

4.权利要求1所述的3D体外双相软骨-骨类器官，其中所述人造软骨组织由分离的原代软骨细胞制备。

5.权利要求1所述的3D体外双相软骨-骨类器官，其中通过在所述结构提供支架上接种间充质干细胞和通过在培养所述结构提供支架上的间充质干细胞2至10天后添加造血干细胞，制备所述人造骨组织的骨髓结构。

6.权利要求1所述的3D体外双相软骨-骨类器官，其中所述人造骨组织的所述结构提供支架包括生物学或非生物学材料或由生物学或非生物学材料组成。

7.权利要求1所述的3D体外双相软骨-骨类器官，其中所述人造骨组织的所述结构提供支架包括3D陶瓷支架或由3D陶瓷支架组成。

8.权利要求1-7中任一项所述的3D体外双相软骨-骨类器官，其中通过制备软骨形成细胞聚集体的方法制备所述人造软骨组织，所述方法包括步骤：

a)提供间充质祖细胞；和

b)在非附着条件下培养所述间充质祖细胞，以形成软骨形成细胞聚集体。

9.利用权利要求8所述的3D体外双相软骨-骨类器官，体外和/或体内筛选调节软骨或骨组织性质的物质的方法，其中通过下列步骤制备软骨形成细胞聚集体：

a)提供间充质祖细胞；和

b)在非附着条件下培养所述间充质祖细胞，以形成软骨形成细胞聚集体。

10.权利要求9所述的方法，其中所述间充质祖细胞包括至少50％的下列细胞或由下列细胞组成：CD105⁺、CD106⁺、CD44⁺、CD73⁺、CD90⁺和CD13⁺。

11.权利要求9或10中任一项所述的方法，其中所述间充质祖细胞包括分离的原代软骨细胞或由分离的原代软骨细胞组成。

12.移植物，包括权利要求1至8中任一项所述的3D体外双相软骨-骨类器官。

13.药物组合物，包括权利要求1至8中任一项所述的3D体外双相软骨-骨类器官或权利要求12所述的移植物和至少一种药学上可接受的赋形剂。

14.体外筛选调节软骨或骨组织性质的物质的方法，包括步骤：

-提供权利要求1至8中任一项所述的3D体外双相软骨-骨类器官的样品；

-将各个样品分成多个部分；

-用待筛选物质温育至少一个部分；和

-比较已处理部分与未用所述待筛选物质温育的另一部分的测量参数。

15.自我包含式3D体外双相软骨-骨类器官在芯片上的装置，包括至少一个培养基供给储器、至少一个器官生长部件，所述至少一个器官生长部件包括至少一个器官腔，权利要求1至8中任一项所述的3D体外双相软骨-骨类器官被包含和容纳在所述至少一个器官腔中，其中所述培养基供给储器通过微流体供给通道连接于所述至少一个器官生长部件。