[发明专利]磁性纳米颗粒-SAMiRNA复合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及包含SAMiRNA和用于诊断的磁性纳米颗粒的SAMiRNA-磁性纳米颗粒复合物、其制备方法、利用它递送双链寡RNA的方法以及对包括癌症和感染性疾病在内的疾病治疗和/或诊断技术，所述SAMiRNA是由双链寡RNA结构体组成的纳米颗粒，在所述双链寡RNA结构体中亲水性材料和疏水性材料彼此结合，以便提高有效地用于治疗癌症、感染性疾病等的双链寡RNA的递送。

背景技术

诊断和治疗是疾病临床应用中的两个主要类别，最近，在抗肿瘤药物中引入了诊疗(theragnosis)的概念，诊疗是一种利用成像功能同时进行诊断和治疗的技术。对于成功的诊疗来说，需要将造影剂和药物有效地递送到目标疾病区域。在许多病例中，在药物递送过程中没有递送足以在目标疾病区域显示药效的药物，以致无法在临床治疗中获得实际效果，其中在严重的病例中，药物被施用到体内并递送至正常组织而不是相应的组织，由此引起严重的副作用。

此外，由于仅在造影剂被递送到目标特定区域时，才有可能进行相应疾病的诊断，因此需要一种将药物和造影剂有效递送至目标区域的方法(Acc.Chem.Res.,2011,44(10),pp 1018–1028)。

关于成像模式，已应用了荧光光学成像、磁共振成像(MRI)、正电子发射断层显像技术(PET)和计算机断层成像技术(CT)等。已开发了多种用于成像设备的造影剂。特别地，针对疾病的诊断和治疗，磁性纳米颗粒具有以下优点：无毒、具有优异的生物相容性、经血管注射以及在人体组织中以高含量累积(Taeeok Kim,nano-biotechnology,Biotech Policy Research Center,2009)。

磁性纳米颗粒在纳米生物领域中被广泛应用，例如生物材料的分离、磁共振成像诊断造影剂、包括巨型磁阻传感器的生物传感器、药物/基因递送、高温磁疗等。具体地，磁性纳米颗粒可用作分子磁共振成像诊断的造影剂。磁性纳米颗粒目前被广泛应用于共振成像诊断，其缩短纳米颗粒周围水分子中的氢原子的自旋-自旋弛豫时间以放大MRI信号。

此外，磁性纳米颗粒也可通过药物或基因的递送而用于体内治疗。药物或基因通过化学键或吸附作用被装载到磁性纳米颗粒上，并通过外部磁场移动到所需位置，在特定区域释放药物和基因以带来选择性的治疗效果(参见韩国专利公开No 0819378)。目前，作为使用磁性纳米颗粒递送药物的一种方式，磁性脂质体已经成为了最强大的工具。磁性脂质体具有这样的形式，其中磁性纳米颗粒包含在被磷脂层包围的脂质体中，且在脂质体中含有待递送至特定区域的药物、基因等(Toshihiro Matsuo et al.,J.Biomedical Materials Research Part A,66A(4):747-754,2003)。此外，磁性纳米颗粒可具有通过脂质体表面的化学疗法追踪特定组织的功能。为了使磁性脂质体有效地追踪癌细胞，最近开发了一种增加生物组织中的吸附和累积特性的磁性阳离子脂质体(MCL)(XiaoliZheng et al.,International J.Pharmaceutics,366:211-217,2009)。然而，仍需要具有改良的生物相容性和稳定性的稳定磁性纳米颗粒。

此外，当将纳米颗粒注入体内时，需要纳米颗粒具有很好地分散并循环适当时间而不在血液中凝聚的长循环特性。然而，由于纳米颗粒具有较大的表面积，纳米颗粒因多种血浆蛋白、盐等充分附着至纳米颗粒的生物淤积现象而很易凝聚，因此很容易被诸如肝脏Kuffer细胞、脾脏巨噬细胞这样的网状内皮细胞(网状内皮系统：RES)移除。因此，在将纳米颗粒注入体内的几分钟内，纳米颗粒在血液中消失并可能到达不了所需组织。此外，当氧化铁纳米颗粒在体内不够稳定时，其原始结构改变，使得磁性可能改变或可能迅速发生生物降解。因此，研究出一种利用诸如聚乙二醇(PEG)的聚合物来包被纳米颗粒表面以增加生物相容性和稳定性的技术(Polymer Science and Technology.Vol 19(2).2008.116-124)。

同时，发现siRNA在抑制动物细胞中特定基因的表达方面具有显著效果，因此，siRNA作为基因治疗剂而受到重视，并且由于其高活性和精确的基因选择性，siRNA有望成为作为过去20年的研究结果的目前用作治疗剂的反义寡核苷酸(ODN)的替代治疗剂(Dana J.Gary et al.Journal of Controlled Release 121:64-73,2007)。