[发明专利]含炔烃的类黄酮、含叠氮化物的类黄酮和含三唑的类黄酮作为调节剂用于癌症的多药耐药

权利要求书

1.一种式I化合物，

类黄酮-连接基团-(类黄酮)_n

I

其中

所述类黄酮选自由以下组成的群组：查耳酮、黄酮、黄酮醇、黄烷酮、花青素和异黄酮；

n为1或2；且

所述连接基团为具有至少一个三唑桥联单元的基团。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述连接基团具有1到10个三唑桥联单元。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述连接基团具有1到5个三唑桥联单元。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述连接基团具有1到3个三唑桥联单元。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述至少一个三唑桥联单元进一步包含至少一个聚乙二醇单元。

6.一种式II化合物，其包含含有乙炔基团的类黄酮：

类黄酮-连接基团-CCH

II

其中

所述类黄酮选自由以下组成的群组：查耳酮、黄酮、黄酮醇、黄烷酮、花青素和异黄酮；且

所述连接基团为具有至少一个碳原子的基团。

7.根据权利要求6所述的化合物，其中所述连接基团选自由以下组成的群组：亚烷基、具有多个乙二醇单元的基团、具有多个丙二醇单元的基团、具有多个氨基烷基单元的基团以及其组合。

8.一种式III化合物，其包含含有叠氮化物基团的类黄酮：

类黄酮-连接基团-N₃

III

其中

所述类黄酮选自由以下组成的群组：查耳酮、黄酮、黄酮醇、黄烷酮、花青素和异黄酮；且

所述连接基团为具有至少一个碳原子的基团。

9.根据权利要求8所述的化合物，其中所述连接基团选自由以下组成的群组：亚烷基、具有多个乙二醇单元的基团、具有多个丙二醇单元的基团、具有多个氨基烷基单元的基团以及其组合。

10.一种合成如权利要求1中所定义的式I化合物的方法，其包含使如权利要求6中所定义的式II化合物与如由权利要求8所定义的式III化合物通过催化1,3-偶极环加成进行反应。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述催化1,3-偶极环加成为区域选择性的。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述催化1,3-偶极环加成为Cu(I)催化的或Ru催化的。

13.一种减少基于P-糖蛋白的多药耐药的方法，其包括投与有效量的如权利要求1中所定义的式I化合物或如权利要求6中所定义的式II化合物或如权利要求8中所定义的式III化合物的步骤。

14.一种减少基于MRP1的多药耐药的方法，其包括投与有效量的如权利要求1中所定义的式I化合物或如权利要求6中所定义的式II化合物或如权利要求8中所定义的式III化合物的步骤。

15.一种减少基于BCRP的多药耐药的方法，其包括投与有效量的如权利要求1中所定义的式I化合物或如权利要求6中所定义的式II化合物或如权利要求8中所定义的式III化合物的步骤。

16.一种减少由ABC转运蛋白过度表达引起的药物耐药的方法，其包括投与有效量的如权利要求1中所定义的式I化合物或如权利要求6中所定义的式II化合物或如权利要求8中所定义的式III化合物的步骤。

17.一种治疗由ABC转运蛋白过度表达引起的药物耐药癌症的方法，其包括投与有效量的如权利要求1中所定义的式I化合物或如权利要求6中所定义的式II化合物或如权利要求8中所定义的式III化合物的步骤。

18.一种有效量的如权利要求1中所定义的式I化合物或如权利要求6中所定义的式II化合物或如权利要求8中所定义的式III化合物的用途，其用于制造供减少基于P-糖蛋白的多药耐药用的药物。

19.一种有效量的如权利要求1中所定义的式I化合物或如权利要求6中所定义的式II化合物或如权利要求8中所定义的式III化合物的用途，其用于制造供减少基于MRP-1的多药耐药用的药物。