[发明专利]艰难梭状芽孢杆菌毒素的人源抗体

权利要求书

1.一种分离的抗体，所述抗体特异性地与艰难梭状芽孢杆菌(Clostridium difficile)的毒素A或毒素B结合，或者与毒素A和B均结合或发生交叉反应，其中：

(a)与艰难梭状芽孢杆菌的毒素A特异性结合的所述分离的抗体或抗原结合片段包括包含在选自SEQ ID NO：2、98、114、130、146和162的重链可变区(HCVR)氨基酸序列中的三个重链互补性决定区(HCDR1、HCDR2和HCDR3)；和包含在选自SEQ ID NO：10、106、122、138、154和170的轻链可变区(LCVR)氨基酸序列中的三个轻链互补性决定区(LCDR1、LCDR2和LCDR3)；

(b)与艰难梭状芽孢杆菌的毒素B特异性结合的所述分离的抗体或抗原结合片段包括包含在选自SEQ ID NO：178、194、210、226、242、258、274、290、306、322、338和354的HCVR氨基酸序列中的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和包含在选自SEQ ID NO：186、202、218、234、250、266、282、298、314、330、346和362的LCVR氨基酸序列中的LCDR1、LCDR2和LCDR3；以及

(c)与艰难梭状芽孢杆菌的毒素A和毒素B均结合或者发生交叉反应的所述分离的抗体或抗原结合片段包括包含在选自SEQ ID NO：18、34、50、66和82的HCVR氨基酸序列中的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和包含在选自SEQ ID NO：26、42、58、74和90的LCVR氨基酸序列中的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

2.根据权利要求1所述的特异性地与艰难梭状芽孢杆菌的毒素A结合的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体，或其抗原结合片段包括：(a)具有氨基酸序列SEQ ID NO:146的HCVR；和(b)具有氨基酸序列SEQ ID NO:154的LCVR。

3.根据权利要求1所述的特异性地与艰难梭状芽孢杆菌的毒素A结合的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体，或其抗原结合片段包括选自SEQ ID NO：2/10、98/106、114/122、130/138、146/154和162/170的HCVR/LCVR氨基酸序列对。

4.根据权利要求1或3所述的特异性地与艰难梭状芽孢杆菌的毒素A结合的分离的抗体，或其抗原结合片段，其中所述抗体包括：

(a)具有选自SEQ ID NO：4、100、116、132、148和164的氨基酸序列的HCDR1结构域；

(b)具有选自SEQ ID NO：6、102、118、134、150和166的氨基酸序列的HCDR2结构域；

(c)具有选自SEQ ID NO：8、104、120、136、152和168的氨基酸序列的HCDR3结构域；

(d)具有选自SEQ ID NO：12、108、124、140、156和172的氨基酸序列的LCDR1结构域；

(e)具有选自SEQ ID NO：14、110、126、142、158和174的氨基酸序列的LCDR2结构域；和

(f)具有选自SEQ ID NO：16、112、128、144、160和176的氨基酸序列的LCDR3结构域。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的特异性地与艰难梭状芽孢杆菌的毒素A结合的分离的抗体，或其抗原结合片段，其中所述抗体包括：

(a)具有氨基酸序列SEQ ID NO：148的HCDR1结构域；

(b)具有氨基酸序列SEQ ID NO：150的HCDR2结构域；

(c)具有氨基酸序列SEQ ID NO：152的HCDR3结构域；

(d)具有氨基酸序列SEQ ID NO：156的LCDR1结构域；

(e)具有氨基酸序列SEQ ID NO：158的LCDR2结构域；和

(f)具有氨基酸序列SEQ ID NO：160的LCDR3结构域。

6.根据权利要求1所述的特异性地与艰难梭状芽孢杆菌的毒素B结合的分离的抗体，或其抗原结合片段，其中所述抗体包括：(a)具有氨基酸序列SEQ ID NO：274的HCVR；和(b)具有氨基酸序列SEQ ID NO：282的LCVR。