[发明专利]使用低聚氧代哌嗪非肽螺旋模拟物对低氧诱导基因表达的控制

权利要求书

1.一种式I的低聚氧代哌嗪：

其中：

R₁、R₂、R₃和R₄中的每一个独立地为氨基酸侧链、H、N(R)₂、OR、卤素、烷基或芳基；其中各R独立地为H、烷基或芳基；

各R₆独立地为H、N(R)₂、OR、卤素、烷基或芳基；其中各R独立地为H、烷基或芳基；

A为X₁或C，其中：

X₁为H、COR′、CO₂R′、CONR′、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、用于保护胺的保护基团、靶向部分或标签；其中R′为H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、靶向部分或标签；并且

C为具有下式的部分

其中：

各X′独立地为H、COR′、CO₂R′、CONR′、N(R″)₂、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、靶向部分或标签；其中：

R′为H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、靶向部分或标签；并且

各R″独立地为H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、靶向部分或标签；

R₀为氨基酸侧链、H、N(R)₂、OR、卤素、烷基或芳基；其中各R独立地为H、烷基或芳基；并且

R₆为H、N(R)₂、OR、卤素、烷基或芳基；其中各R独立地为H、烷基或芳基；并且

B为OR′、COR′、N(R″′)₂、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、用于保护羧酸的保护基团、靶向部分或标签；其中：

R′为H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、靶向部分或标签；并且

各R″′独立地为H、CO₂R′、CONR′、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、靶向部分或标签；

其中R₁和R₂是疏水性的并且R₄为氢键受体或氢键供体，或者A为具有式的部分，R₀和R₃是疏水性的，并且R₄为氢键受体或氢键供体；并且

前提条件是不符合下列条件中的至少一个条件：R₁为亮氨酸侧链，R₂为亮氨酸侧链，以及R₄为谷氨酰胺侧链。

2.根据权利要求1所述的低聚氧代哌嗪，其中R₁和R₂是疏水性的并且R₄是氢键受体或氢键供体。

3.根据权利要求2所述的低聚氧代哌嗪，其中所述低聚氧代哌嗪是BB2-125或BB2-162。

4.根据权利要求1所述的低聚氧代哌嗪，其中A为具有式的部分，R₀和R₃是疏水性的，并且R₄是氢键受体或氢键供体。

5.根据权利要求2所述的低聚氧代哌嗪，其中所述低聚氧代哌嗪是BB2-164。

6.一种药物制剂，其包含：

根据权利要求1所述的低聚氧代哌嗪，和

药学上可接受的媒介物。

7.根据权利要求6所述的药物制剂，其中R₁和R₂是疏水性的并且R₄是氢键受体或氢键供体。

8.根据权利要求7所述的药物制剂，其中所述低聚氧代哌嗪是BB2-125或BB2-162。

9.根据权利要求6所述的药物制剂，其中A为具有式的部分，R₀和R₃是疏水性的，并且R₄是氢键受体或氢键供体。

10.根据权利要求9所述的药物制剂，其中所述低聚氧代哌嗪是BB2-164。