[发明专利]双抗原诱导的双功能互补作用有效
申请号: | 201380012188.5 | 申请日: | 2013-01-14 |
公开(公告)号: | CN104159923B | 公开(公告)日: | 2018-01-23 |
发明(设计)人: | 格尔挪特·斯图哈勒 | 申请(专利权)人: | 乌利班-马克西姆利安大学 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K16/30;C07K16/46 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司11204 | 代理人: | 王达佐,洪欣 |
地址: | 德国维*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗原 诱导 功能 互补 作用 | ||
1.一组多肽,包含:
第一多肽P1,包含
(i)靶向部分T1,
其中所述靶向部分T1特异性结合抗原A1,和
(ii)功能结构域F的片段F1,
其中相对于所述结构域F的功能,所述片段F1本身和所述多肽P1本身均不具有功能,
以及
第二多肽P2,包含
(i)靶向部分T2,
其中所述靶向部分T2特异性结合抗原A2,和
(ii)所述功能结构域F的片段F2,
其中相对于所述结构域F的功能,所述片段F2本身和所述多肽P2本身均不具有功能,
其中所述抗原A1不同于所述抗原A2,
其中其表面具有抗原A1和A2的基底不存在时,所述多肽P1和所述多肽P2彼此没有结合,且其中当所述多肽P1的片段F1和所述多肽P2的片段F2二聚化时,所得的二聚体相对于所述结构域F的功能具有功能性,并且
其中所述片段Fl包含抗体的VL结构域,且所述片段F2包含相同抗体的VH结构域;或者其中所述片段Fl包含抗体的VH结构域,且所述片段F2包含相同抗体的VL结构域,
其中:
(i)所述VL结构域由SEQ ID NO:2组成和所述VH结构域由SEQ ID NO:1组成;
(ii)所述VL结构域由SEQ ID NO:4组成和所述VH结构域由SEQ ID NO:3组成;
(iii)所述VL结构域由SEQ ID NO:6组成和所述VH结构域由SEQ ID NO:5组成;
(iv)所述VL结构域由SEQ ID NO:8组成和所述VH结构域由SEQ ID NO:7组成;
(v)所述VL结构域由SEQ ID NO:10组成和所述VH结构域由SEQ ID NO:9组成;
(vi)所述VL结构域由SEQ ID NO:12组成和所述VH结构域由SEQ ID NO:11组成;或
(vii)所述VL结构域由SEQ ID NO:14组成和所述VH结构域由SEQ ID NO:13组成。
2.根据权利要求1所述的一组多肽,其中其细胞表面携带抗原A1和A2的细胞不存在时,所述多肽P1和所述多肽P2彼此没有结合。
3.根据权利要求1所述的一组多肽,其中其细胞表面携带抗原A1和A2的细胞诱导所述多肽P1的片段F1和所述多肽P2的片段F2二聚化,而其细胞表面不携带抗原A1和A2的细胞不诱导所述多肽P1的片段F1和所述多肽P2的片段F2二聚化。
4.根据权利要求1所述的一组多肽,其中所述基底或细胞不存在时,所述多肽P1和P2彼此的解离常数KD范围为10-8M至10-2M、10-7M至10-3M或10-6M至10-3M;和/或所述基底或细胞存在时,所述多肽P1和P2彼此的解离常数KD范围为10-6M以下、10-7M以下、10-8M以下或10-9M以下。
5.根据权利要求1所述的一组多肽,其中所述抗原A1和/或所述抗原A2是表达于肿瘤的细胞表面或肿瘤的祖细胞/前体细胞表面的抗原。
6.根据权利要求1所述的一组多肽,其中抗原A1和抗原A2的组合仅见于癌细胞上,而未见于非癌细胞上。
7.根据权利要求6所述的一组多肽,其中抗原A1和抗原A2的组合对于某种癌症的癌细胞具有特异性。
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