[发明专利]TNF-α抗体的药物制剂

权利要求书

1.液体药物制剂，其包含有效量的在缓冲体系中的针对TNFα的抗体或其抗原结合部分、表面活性剂、张力剂以及选自氨基酸和环糊精的稳定剂。

2.如权利要求1所述的制剂，其中所述抗体或其抗原结合部分是多克隆抗体或单克隆抗体或重组抗体或单链抗体或杂合抗体或嵌合抗体或人源化抗体或其片段或分离的人抗体或其抗体部分。

3.如权利要求1和2所述的制剂，其中所述抗体是阿达木单抗或英利昔单抗。

4.如权利要求1至3所述的制剂，其中所述抗体是阿达木单抗或其抗原结合部分。

5.如权利要求1所述的制剂，其中抗体的浓度为1mg/mL至160mg/mL，优选1mg/mL至100mg/mL。

6.如权利要求5所述的制剂，其中抗体的浓度为50mg/mL。

7.如权利要求1所述的制剂，其中所述制剂的pH为pH 4至pH 8。

8.如权利要求7所述的制剂，其中所述制剂的pH为pH 5.0至pH 5.5，优选pH 5.2。

9.如权利要求1所述的制剂，其中所述缓冲体系选自组氨酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、琥珀酸缓冲剂、乙酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、磷酸缓冲盐水、柠檬酸和磷酸缓冲剂、氨丁三醇缓冲剂及其合适的混合物。

10.如权利要求9所述的制剂，其中所述缓冲体系是琥珀酸缓冲剂或乙酸缓冲剂或组氨酸缓冲剂或其合适的混合物。

11.如权利要求10所述的制剂，其中所述缓冲体系是琥珀酸缓冲剂。

12.如权利要求1所述的制剂，其中所述缓冲剂的浓度为1mM至约100mM，优选5mM至50mM，更优选10mM至20mM。

13.如权利要求1所述的制剂，其中所述氨基酸选自精氨酸、甘氨酸、赖氨酸、组氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、丝氨酸、脯氨酸、半胱氨酸/胱氨酸及其合适的组合。

14.如权利要求13所述的制剂，其中所述稳定剂是单独的或与其他合适氨基酸组合的精氨酸。

15.如权利要求1所述的制剂，其中所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、其羟丙基化衍生物、羟乙基化衍生物、乙基化衍生物和甲基化衍生物、磺丁基醚β-环糊精(SBE-β-CD)、支链环糊精、环糊精聚合物及其合适的混合物。

16.如权利要求16所述的制剂，其中稳定剂是羟丙基化的环β-糊精(HP-β-CD)。

17.如权利要求1所述的制剂，其包含另外的稳定剂，其选自糖和多元醇，包括其合适的组合。

18.如权利要求17所述的制剂，其中所述糖选自葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、山梨糖、核糖、脱氧核糖、蔗糖、海藻糖、乳糖、麦芽糖、棉子糖及其合适的混合物，优选海藻糖或棉子糖。

19.如权利要求18所述的制剂，其中所述多元醇选自甘露醇、山梨醇、葡聚糖、甘油、阿糖醇、丙二醇、聚乙二醇及其合适的组合。

20.如权利要求19所述的制剂，其中所述稳定剂是山梨醇。

21.如权利要求13所述的制剂，其中所述氨基酸以1％至10％的浓度存在。

22.如权利要求15所述的制剂，其中所述环糊精的浓度为0.2％至10％。

23.如权利要求1所述的制剂，其还包含选自表面活性剂、张力剂及其合适组合的合适赋形剂。

24.如权利要求23所述的制剂，其中所述表面活性剂选自聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯(吐温)、聚氧乙烯烷基醚、烷基苯基聚氧乙烯醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和十二烷基硫酸钠(SDS)。

25.如权利要求24所述的制剂，其中所述表面活性剂选自聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。

26.如权利要求25所述的制剂，其中所述表面活性剂为0.001％至约1％。

27.如权利要求26所述的制剂，其中所述张力剂为氯化钠或氯化钾。