[发明专利]白介素-1受体相关激酶(IRAK)抑制剂和其用途在审
申请号: | 201380013538.X | 申请日: | 2013-01-10 |
公开(公告)号: | CN104582705A | 公开(公告)日: | 2015-04-29 |
发明(设计)人: | 杰拉尔丁·C·哈里曼;罗纳德·T·韦斯特;唐娜·L·罗梅罗;肖奈希·罗宾逊;米·雪莱;马修·戴维·韦塞尔;杰里米·罗伯特·格林伍德;克雷格·E·马斯;罗萨娜·卡佩勒-利伯曼 | 申请(专利权)人: | 林伯士艾瑞斯公司 |
主分类号: | A61K31/519 | 分类号: | A61K31/519;A61K31/4365;C07D495/04 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 沈锦华 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 白介素 受体 相关 激酶 irak 抑制剂 用途 | ||
1.一种式I化合物,
或其医药学上可接受的盐,其中:
环A为3到7元饱和或部分不饱和碳环或具有1到3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和或部分不饱和杂环;
n为0到4;
各R1独立地为-R、卤素、-CN、-NO2、-OR、-CH2OR、-SR、-N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)-OR、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、Cy或-NRSO2R;或R1是选自下式之一:
或
两个R1基团连同介于其间的原予一起形成具有0到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选地取代的4到7元稠合、螺稠合或桥连双环;
各Cy为选自下列各环的任选地取代的环:3到7元饱和或部分不饱和碳环或具有1到3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和或部分不饱和杂环;
各R独立地为氢或选自下列各基团的任选地取代的基团:C1-6脂肪族基,苯基,具有1到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和或部分不饱和杂环或具有1到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元杂芳基环,或:
同一氮上的两个R基团连同介于其间的原子一起形成除所述氮外具有0到3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和、部分不饱和或杂芳基环;
环B为4到8元部分不饱和碳环稠合环;或具有1到2个选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元部分不饱和杂环稠合环;其中所述环B可任选地经一或多个氧代基、硫羰基或亚氨基取代;
m为1到4;
p为0到2;
W为N或-C(R3)-;
Rz为R、CN、NO2、卤素、-C(O)N(R)2、-C(O)OR、-C(O)R、-N(R)2、-NH-[Ar]、-N(R)C(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-OR或-SO2N(R)2;
[Ar]为任选地取代的苯基或杂芳环;
R3为氢、卤素、-CN、C1-4脂肪族基、C1-4卤脂肪族基、-OR、-C(O)R或-C(O)N(R)2;
L1为共价键或C1-6二价烃链,其中所述链的一或两个亚甲基单元任选并独立地经-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-或-SO2-置换;
各L2独立地为共价键或C1-6二价烃链,其中所述链的一或两个亚甲基单元任选并独立地经-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-或-SO2-置换;
各R4独立地为卤素、-CN、-NO2、-OR、-SR、-N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-C(O)N(R)OR、-N(R)C(O)OR、-N(R)S(O)2N(R)2、-NRSO2R或选自下列各基团的任选地取代的基团:C1-6脂肪族基,苯基,具有1到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原予的4到7元饱和或部分不饱和杂环或具有1到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元杂芳基环,或:
两个-L2(R4)p-R4基团连同介于其间的原子一起形成具有0到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原予的任选地取代的4到7元稠合、螺稠合或桥连双环;
其中所述化合物不选自由下列各物组成的群组:
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