[发明专利]一种含辛弗林和托吡酯的联合产品

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有辛弗林或其盐和托吡酯的联合产品，特别涉及一种含有速释盐酸辛弗林和缓释托吡酯的联合产品。

背景技术

肥胖症(obesity)是指体内脂肪堆积过多和(或)分布异常,体质量增加,是一种多因素的慢性代谢性疾病、遗传因素、体力活动减少等因素使肥胖症发病率逐年攀升。肥胖症作为一种全身内分泌代谢疾病,不仅已成为一种全球性的威胁人类健康的流行病,而且还与高脂血症、高血压、糖尿病、冠心病等等有密切的联系(何仁等,肥胖症的药物治疗及其研究进展,海峡药学,2011,23(1):88-90)。因此，对肥胖症进行预防和治疗是非常重要的，目前预防和治疗肥胖症的措施主要有饮食治疗、运动治疗、药物治疗以及手术等。对于轻度肥胖患者，通过控制饮食和增加体育锻炼是有效的；但对于中度以上肥胖患者，减肥是一个长期的过程，单靠饮食和运动疗法往往不能完全解决问题，在此情况下，药物疗法是必要的。

目前用于预防和治疗肥胖症的药物主要是食欲抑制剂，特别是中枢食欲抑制剂，如苯丙胺、安非拉酮、辛弗林、芬氟拉明明、西布曲明(Sibutramine)以及抗抑郁药物中的氟西汀等，还有脂肪酶抑制剂奥利司他(商品名为赛尼可)等。然而上述药物均有不同程度的不良反应或毒副作用，比如心血管系统异常、心脏瓣膜异常、心律不齐、肺动脉高压、呼吸系统异常等。

盐酸辛弗林(Synephrine hydrochloride)(1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)-乙醇盐酸盐，又称脱氧肾上腺素)(式1)，已收载于北欧三国药典和德国药典，是一种肾上腺素α-受体兴奋剂，对心脏受体有一定的兴奋作用。辛弗林有收缩血管、产生升高血压的作用，也有较强的扩张气管和支气管的作用，临床用于治疗支气管哮喘及手术和麻醉时低血压、虚脱及休克、体位性低血压等。另外，辛弗林因能提高新陈代谢、增加热量消耗、提高能量水平、氧化脂肪，所以，辛弗林也常用为减肥药物中的有效成分。自2004年美国食品药品管理局禁止麻黄属植物以来，辛弗林便被膳食补充剂制造商用做了麻黄属植物的替代品。有报道指出，当辛弗林或麻黄素，与咖啡因及其他刺激品同时服用时，会产生不良的副作用，包括头晕、颤抖、头痛、心律不整、癫痫、精神病、心脏病及中风等。

托吡酯(topiramate)(2,3,4,5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯)(式2)，是一个由FDA于1995年批准的广谱神经治疗剂，临床上已应用多年，用于治疗某些癫痫发作病症和预防偏头痛(E.Faught等(1996)Neurology 46:1684-1690)，还有大量文献公开了托吡酯在治疗糖尿病(US7109174B2和US6362220B1)、神经功能障碍(US6908902B2)、抑郁症(US6627653B2)、精神病(US6620819B2)、头痛(US6319903B1)和高血压(US6201010B1)等方面具有很好的疗效。

发明内容

经大量研究，我们意外发现联合使用辛弗林或其盐和托吡酯能有效治疗肥胖症，且不良反应小，安全性高。

本发明的第一方面涉及一种联合产品，含有辛弗林或其盐，和托吡酯，

任选地，还含有药学上可接受的辅料，

优选地，所述的辛弗林的盐为盐酸辛弗林。

本发明的第二方面涉及一种用于减肥的方法或用于治疗肥胖症或与肥胖症相关的其他疾病的方法，该方法是将辛弗林或其盐以及托吡酯联合施用到需要治疗的个体中。

在一个具体的实施例中，所述的辛弗林或其盐以及托吡酯同时或分开施用到需要治疗的个体中；或者先施用辛弗林或其盐，间隔一定时间后再施用托吡酯；或者先施用托吡酯，间隔一定时间后再使用辛弗林或其盐，

优选地，间隔时间为0～24小时，进一步优选的间隔时间为0～18小时，更优选的间隔时间为0～12小时，更进一步优选的间隔时间为0～6小时，最优选的间隔时间为0.1～3小时。

本发明的第三方面涉及辛弗林或其盐和托吡酯联合用于制备减肥药物的用途，或联合用于制备治疗肥胖症或与肥胖症相关的其他疾病的药物的用途。

在本发明的一个实施方式中，本发明第一方面所述的联合产品或第二方面所述的治疗方法或减肥方法、或者第三方面所述的用途，其中所述的辛弗林或其盐为速释的口服固体制剂，优选速释制剂，更优选为速释微丸；所述的托吡酯为缓释或控释的口服固体制剂，优选缓释制剂，更有选为缓释微丸。