[发明专利]用于识别适于用VEGF拮抗剂治疗的患者的生物标记物

权利要求书

1.一种确定患者是否可能对用VEGF拮抗剂的治疗有反应的方法，所述方法包括：

(a)在向患者给予任何VEGF拮抗剂之前检测从所述患者获得的生物样品中在表1或2中列出的至少一种基因的表达；以及

(b)将所述至少一种基因的表达水平与所述至少一种基因的对照表达水平进行比较，

其中在所述患者样品中的所述至少一种基因的表达水平相对于对照水平的变化识别了可能对用VEGF拮抗剂的治疗有反应的患者。

2.一种优化VEGF拮抗剂对于患者的治疗效力的方法，所述方法包括：

(a)在向患者给予任何VEGF拮抗剂之前检测从所述患者获得的生物样品中在表1或2中列出的至少一种基因的表达；以及

(b)将所述至少一种基因的表达水平与所述至少一种基因的对照表达水平进行比较，

其中在所述患者样品中的所述至少一种基因的表达水平相对于对照水平的变化识别了可能对用VEGF拮抗剂的治疗有反应的患者。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述患者属于被检测对VEGF拮抗剂的反应性的患者群，对照水平是在所述患者群中所述至少一种基因的中位表达水平。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中在所述患者样品中所述至少一种基因的表达水平相对于对照水平的变化是增加的。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中在所述患者样品中所述至少一种基因的表达水平相对于对照水平的变化是减少的。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中在从所述患者获得的所述生物样品中的所述至少一种基因的表达是通过测量mRNA而被检测的。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其中在从所述患者获得的生物样品中的所述至少一种基因的表达是通过测量血浆蛋白水平而被检测的。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述生物样品为肿瘤组织。

9.根据权利要求1或2所述的方法，进一步包括检测在来自所述患者的所述生物样品中在表1或2中列出的至少一种第二基因的表达。

10.根据权利要求9所述的方法，进一步包括检测在来自所述患者的所述生物样品中在表1或2中列出的至少一种第三基因的表达。

11.根据权利要求10所述的方法，进一步包括检测在来自所述患者的所述生物样品中在表1或2中列出的至少一种第四基因的表达。

12.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述至少一种基因选自：Alk1、CD34、CD105、CD144、Col4a1、Col4a2、Dll4、EFNB2、EGFL7、ESM1、LAMA4、NG2、Nid2、Notch1、NRP1、NRP2、RGS5、Sema3f、TSP1、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3和VIM。

13.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述VEGF拮抗剂为抗-VEGF抗体。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述抗-VEGF抗体为贝伐单抗。

15.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述患者患有血管发生性障碍。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述患者患有选自以下的癌症：结肠直肠癌、乳腺癌、肺癌、成胶质细胞瘤和它们的组合。

17.根据权利要求1或2所述的方法，进一步包括(c)当检测到在所述患者样品中所述至少一种基因的表达水平相对于对照水平有变化时选择用于治疗所述患者的VEGF拮抗剂。

18.根据权利要求17所述的方法，进一步包括(d)向所述患者给予VEGF拮抗剂。

19.根据权利要求17或18所述的方法，其中所述VEGF拮抗剂为抗-VEGF抗体。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述抗-VEGF抗体为贝伐单抗。