[发明专利]释放一氧化氮的药物组合物

说明书

相关申请数据

本申请要求2012年3月14日提交的美国临时专利申请序列号61/610,563的权益，所述申请的公开内容通过引用以其整体并入本文。

发明领域

本发明总体涉及释放一氧化氮的药物组合物和使用其的方法。

发明背景

许多皮肤疾病或病症由具有来自各种炎症和驻留细胞的介质的相关释放的炎症所导致。中性粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞协调炎症应答，所述炎症应答导致炎性介质的显著释放和许多自由基的生成。其中炎症是重要组分的皮肤疾病包括，但不限于，痤疮和酒渣鼻，异位性皮炎，接触性皮炎，药疹，牛皮癣，脂溢性皮炎，结缔组织疾病(诸如狼疮和硬皮病)，其它自身免疫疾病，诸如发疱性疾病大疱性类天疱疮或天疱疮，色素性疾病(诸如炎症后色素沉着，黑斑病和白癜风)，荨麻疹(urticaria)或荨麻疹(hives)，与皮肤感染相关的炎症，诸如体癣或手指或脚趾甲的真菌感染，等等。炎症对于大多数这些疾病是一个重要步骤。用于治疗炎性皮肤状况的新组合物和制备和/或使用此类组合物的方法可以是期望的。

类似地，许多伤口（慢性或急性的）可具有炎症方面。在炎症状况和伤口中，应当提供治疗剂的递送，而不显著刺激或恶化炎症状况。此外，如果活性成分水分活化的，则含水媒介物可能是不适当的。单独的矿物油软膏可以在应用之前保护水分活化剂免受水分影响，但它们也可以降低活性剂在应用时的有效性。因此，用于递送水分活化的活性剂的新组合物，在一些情况下，适合用于治疗具有对于疾病的炎性方面的适应症。

本发明通过提供释放一氧化氮的药物组合物和使用其的方法而解决了以前本领域中的不足之处。

发明概述

本发明的第一个方面包含用于局部递送水分活化的活性药物成分的药物组合物，所述组合物包含：疏水性基料和两亲性化合物。

本发明的第二个方面包含用于局部递送水分活化的活性药物成分的药物组合物，所述组合物包含： 以约0.1％至约35％的浓度存在于所述组合物中的水分活化的活性药物成分；以约30％至约60％的浓度存在于所述组合物中的疏水性聚合物；以约1％至约30％的浓度存在于所述组合物中的矿物油；以约1％至约20％的浓度存在于所述组合物中的两亲性化合物；以约1％至约25％的浓度存在于所述组合物中的共溶剂；和以约1％至约25％的浓度存在于所述组合物中的湿润剂。

本发明的进一步方面包含治疗个体的皮肤的方法，所述方法包括以有效治疗个体的皮肤的量局部施用本发明的药物组合物。

现在将针对本文所述的其它实施方案，更详细地描述本发明的前述方面和其它方面。应当理解的是，本发明可以不同形式体现且不应解释为限于本文所述的实施方案。相反，提供这些实施方案使得本公开内容将透彻且完整，并且将本发明的范围充分传达给本领域技术人员。

附图简述

下面附图被提供以说明本发明概念的各个方面，并不意在限制本发明的范围，除非本文中指明。

图1显示用于制备根据本发明的一些实施方案的药物组合物的操作流程图。

图2显示根据本发明概念的一些实施方案的具有2% Nitricil?的软膏和具有2% Nitricil?的局部凝胶对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的时间杀灭的图。

图3显示根据本发明概念的一些实施方案的有和没有2% Nitricil?的软膏对铜绿假单胞菌的时间杀灭的图。

图4显示根据本发明概念的一些实施方案的有和没有2% Nitricil?的软膏对铜绿假单胞菌的时间杀灭的图。

图5显示在生理条件下根据本发明的一些实施方案的两种类型的Nitricil?（NVN1和NVN4）软膏的释放概况的图。

图6显示用于根据本发明的一些实施方案的软膏的5.5-kg规模制备的工艺流程图。

图7显示释放一氧化氮的Nitricil? NVN1软膏对伤口再上皮形成(re-epithelialization)的影响的图。

图8显示用0.1%和0.5% Nitricil? NVN1、媒介物和Tegaderm处理的伤口中通过qPCT测量的伤口组织中IL-8的表达水平的图。

图9显示通过上皮下混合的白细胞浸润的存在和量评估的白细胞浸润的图。

发明详述