[发明专利]靶向突变体α‑螺旋束细胞因子有效

专利信息
申请号: 201380015170.0 申请日: 2013-01-17
公开(公告)号: CN104245734B 公开(公告)日: 2017-09-05
发明(设计)人: J·德塔韦尼耶;G·乌兹;G·卡特龙;F·保罗;J·皮勒 申请(专利权)人: 非营利性组织佛兰芒综合大学生物技术研究所;国立比利时根特大学;科学研究国家中心;蒙彼利埃第二大学;蒙彼利埃大学区医疗中心;奥斯纳布吕克大学
主分类号: C07K16/28 分类号: C07K16/28;C07K16/32;C07K14/56
代理公司: 北京市中咨律师事务所11247 代理人: 张莉,黄革生
地址: 比利*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 靶向 突变体 螺旋 细胞因子
【权利要求书】:

1.靶向构建体,其包含突变体干扰素和靶向部分,其中所述突变体干扰素的特征是对干扰素受体降低的生物学活性,

其中突变体干扰素具有低于该野生型干扰素的生物学活性的70%的生物学活性,并且

突变体干扰素是具有选自R149A和L153A的突变的人干扰素α2。

2.根据权利要求1的靶向构建体,其中所述靶向部分针对在表达干扰素受体的细胞上表达的标记物。

3.根据权利要求2的靶向构建体,其中所述干扰素受体是IFNAR2。

4.根据任何上述权利要求的靶向构建体,其中所述靶向部分指向组织特异性标记物。

5.根据权利要求1-3之任一的靶向构建体,其中所述靶向部分指向选自Her2、PD-L2、DC-STAMP和CD20的标记物。

6.根据权利要求1-3之任一的靶向构建体,其中所述靶向部分指向病毒感染性细胞所特异的细胞表面标记物。

7.根据权利要求1-3之任一的靶向构建体,其中所述靶向部分为抗体。

8.根据权利要求7的靶向构建体,其中所述抗体为驼源重链抗体的可变结构域(VHH)。

9.根据前述权利要求之任一的靶向构建体在制备药物中的用途。

10.根据前述权利要求之任一的靶向构建体在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

11.根据前述权利要求之任一的靶向构建体在制备用于治疗病毒性疾病的药物中的用途。

12.根据前述权利要求之任一的靶向构建体在制备用于治疗涉及骨降解的疾病的药物中的用途。

13.药物组合物,其包含根据前述权利要求之任一的靶向构建体和合适的赋形剂。

14.靶向构建体,其包含与靶向部分偶联的具有R149A或L153A突变的突变体人干扰素α2,其中

所述突变体人干扰素α2对于其干扰素受体具有降低的活性以及低于野生型人干扰素α2的生物学活性的70%的降低的生物学活性,并且

靶向部分包含针对程序性死亡配体2(PD-L2)的抗体。

15.根据权利要求14的靶向构建体,其中所述抗体为驼源重链抗体的可变结构域(VHH)。

16.根据权利要求14或15的靶向构建体,其中所述突变体人干扰素α2包含R149A突变。

17.根据权利要求14或15的靶向构建体,用于治疗癌症。

18.靶向构建体,其包含与靶向部分偶联的具有R149A或L153A突变的突变体人干扰素α2,其中

所述突变体人干扰素α2对于其干扰素受体具有降低的活性以及低于野生型人干扰素α2的生物学活性的70%的降低的生物学活性,并且

靶向部分包含针对Her2的抗体。

19.根据权利要求18的靶向构建体,其中所述抗体为驼源重链抗体的可变结构域(VHH)。

20.根据权利要求18的靶向构建体,其中所述抗体是单链抗体(ScFv)。

21.根据权利要求18-20中任一项的靶向构建体,其中所述突变体人干扰素α2包含R149A突变。

22.根据权利要求18-20中任一项的靶向构建体,用于治疗癌症。

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