[发明专利]HIV-1 GP41前发夹中间物的稳定肽模拟物

权利要求书

1.一种包含支架核心的gp41肽模拟物，所述支架核心连接至三个N-肽，其中每个N-肽包括包含N36                                                的氨基酸序列或其修饰形式，其中所述三个N-肽彼此相互作用以形成三聚卷曲螺旋，其模拟HIV gp41的前发夹构象，条件是所述gp41肽模拟物不是(CCIZN36)₃。

2.权利要求1的gp41肽模拟物，其中所述三个肽的每一个在不同连接点共价连接至所述支架核心。

3.权利要求1的gp41肽模拟物，其中所述支架核心包含下述或由下述组成：三(2-羧乙基)膦盐酸盐；三琥珀酰亚胺氨基三乙酸酯；三-(2-马来酰亚胺乙基)胺；KTA-溴化物或胆酸。

4.权利要求3的gp41肽模拟物，其中所述支架核心是KTA-溴化物或胆酸。

5.权利要求1的gp41肽模拟物，其中所述支架核心是包含三个官能化残基的线性多肽链，所述三个官能化残基允许三个N-肽的连接。

6.权利要求5的gp41肽模拟物，其中所述支架核心包含：

或

。

7.权利要求2的gp41肽模拟物，其中所述支架核心是包含环己烷、环庚烷或环辛烷的碳环支架。

8.权利要求2的gp41肽模拟物，其中所述支架核心是包含吡咯烷、氧杂环戊烷、硫杂环戊烷、哌啶、噁烷、硫杂环己烷、氮杂环庚烷、氧杂环己烷、硫杂环庚烷、哌嗪、吗啉或硫代吗啉的杂环支架。

9.权利要求1的gp41肽模拟物，其中一个或多个N-肽包含N51

。

10.权利要求1的gp41肽模拟物，其中每个N-肽由N51

组成。

11.权利要求1的gp41肽模拟物，其中所述N-肽包含相同或不同氨基酸序列。

12.权利要求1的gp41肽模拟物，其中所述N-肽由相同的氨基酸序列组成。

13.权利要求1的gp41肽模拟物，其中一个或多个N-肽是嵌合N-肽，其包含：

a) 包含能够形成三聚卷曲螺旋的可溶性α螺旋区域的支架部分；和

b) 包含HIV gp41 NH₂-末端七肽重复区域的全部或部分的N-肽部分，

其中所述支架部分在螺旋相中与所述N-肽部分融合，形成α螺旋结构域，并且其中所述三个N-肽彼此相互作用以形成三聚卷曲螺旋。

14.权利要求13的gp41肽模拟物，其中所述嵌合N-肽的N-肽部分在螺旋相中与所述嵌合N-肽的支架部分的COOH-末端融合。

15.权利要求13的gp41肽模拟物，其中所述嵌合N-肽的支架部分包含：

a) Suzuki-IZ卷曲螺旋基序；

b) IZ卷曲螺旋基序或

c) EZ卷曲螺旋基序。

16.一种gp41肽模拟物，其为：

或

。

17.权利要求16的gp41肽模拟物，其为KTA(N51)₃。

18.一种免疫原性组合物，其包含权利要求1的gp41肽模拟物和药学可接受的载体。

19.一种在哺乳动物宿主中引发免疫应答的方法，其包括将预防有效量的权利要求18的免疫原性组合物引入所述哺乳动物宿主内。

20.权利要求19的方法，其中所述哺乳动物宿主是人。