[发明专利]脑癌的治疗

说明书

本文提供用于治疗脑癌的化合物。本文还提供由用于治疗脑癌的那些化合物组成的药物组合物。

发明背景

发明领域

本文提供用于治疗脑癌的N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺。

本领域现状描述

具有以下结构的N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺(也称为“ARRY-380”)

是描述于WO2007/059257的选择性ErbB2(HER2)抑制剂，所述专利通过引用整体并入。在人临床试验中已测试N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺用于过度增殖疾病，特别是癌，并且更特别的是转移性乳腺癌、结肠直肠癌和唾液腺癌(参见Koch,Kevin.“ARRY-380:ASelective,Oral HER2Inhibitor for the Treatment of Solid Tumors.”AmericanAssociation of Cancer Research 102^nd Annual Meeting,2011年4月3日；其还可见于：http://www.arraybiopharma.com/_docu ments/Publication/PubAttachment462.pdf)。

已示出ErbB2的扩增或过表达在某些癌症的发病机理和进展中起作用，所述癌症诸如乳腺癌、卵巢癌、胃癌、子宫癌、结肠直肠癌和非小细胞肺癌。

在乳腺癌患者中，脑转移是ErbB2+乳腺癌患者和严重的未满足医疗需要的死亡的主要原因。在曲妥珠单抗(trastuzumab)治疗后，患有ErbB2+乳腺癌的患者的脑转移发病率明显增加。由于对全身疾病的更好治疗，随着女性生存期更长，脑转移的发病率增加。

因此，仍然需要治疗脑癌。

发明概述

本发明的一方面提供用于治疗脑癌的N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺或(2-((4-((4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)氨基)喹唑啉-6-基)氨基)-4-甲基-4,5-二氢噁唑-4-基)甲醇。

另一方面提供治疗哺乳动物中脑癌的方法，所述方法包括给所述哺乳动物施用治疗有效量的N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺或(2-((4-((4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)氨基)喹唑啉-6-基)氨基)-4-甲基-4,5-二氢噁唑-4-基)甲醇。

另一方面提供治疗患有脑癌的患者中脑癌的方法，所述方法包括给所述患者施用治疗有效量的N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺或(2-((4-((4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)氨基)喹唑啉-6-基)氨基)-4-甲基-4,5-二氢噁唑-4-基)甲醇。