[发明专利]改良注射

说明书

技术领域

本发明涉及药物的非肠道注射方法。具体而言，涉及一种一般用于给药的皮下注射器，其中该注射器的针筒内有含稳定化药物或疫苗的多孔基体。

背景技术

注射器历史悠久。罗马时代曾用过一种带针筒和柱塞的注射器。但是，仅在约160年前，皮下注射针头和注射器发明后，药物注射才成为一种常规方法。令人吃惊的是，从那时起的超过一个半世纪的时间中，注射器的外观和基本设计几乎没有改变。一系列细微改良形成了如今使用的高效标准一次性注射器，其工作原理与其原始装置仍然相同。注射器每年的使用量为160亿支，其经久不衰的流行表明了其出色的适用性。但是，仍存在严重的缺陷，目前仍容忍这些缺陷的原因仅在于尚无有效解决方案。

注射器的首要缺点在于，现供应的标准注射器在注射时必须手动填充, 精确吸入药物剂量。这通常从单独供应的含有药物溶液的小瓶中吸取。除了提供该小瓶形成的成本和不便外，该过程有时还导致吸入错误剂量或甚至从错误的小瓶吸入错误药物来注射。

提供含有正确剂量的预装注射器，可能是一种较便宜且较安全的替代方式。已有各方努力，想开发并推行所述预装注射器（WO96/40077、WQ99/27983），但预装注射器也存在严重缺陷。首先，虽然空注射器可以无限期地室温储藏，当预装了较不稳定的药物时，就需要冷冻储藏。由于标准塑料注射器可略微渗透水蒸气，因此不能用于储藏溶于水的药物，除非仅是短时间储藏。否则，该药物就可能因过度浓缩而受损，且其剂量的正确性也变得不确定。可选地，可以使用不透水蒸汽的玻璃注射器，但这会增加注射成本，且构成锐器危险。破碎的玻璃注射器可能令患者和保健工作人员受伤。

其次，虽然可以通过干燥药物（通常与稳定剂联用）来改善大多数不稳定药物的冷冻需求，但结果并不完美。冷冻干燥于安瓶中的药物在长期储藏时仍需冷藏，且仍需要先复水再吸入注射器中。作为一种替代方式，可以在注射器本身中干燥药物溶液。为了有效使用，所述干燥药物必须处于细微粉末的形式，以便能够在复水时立即溶解。该干燥形式可通过冷冻干燥（WO99/27893）或真空泡沫干燥（WO96/40077）来达成，但这些过程困难而昂贵。以此方法冷冻干燥的药物，为了达到最佳稳定性，通常冷冻保存。但是，通过精心配制和操作的真空泡沫干燥，则可以提供一种室温稳定、安全并方便的产品。但是，泡沫形成度的差异性大，有许多注射器完全不产生泡沫。在含有液体形式药物的注射器内进行成功干燥面临艰巨的生产困难，且成本高昂，使该工艺难以被接受。其另一技术缺点在于，此类型的干燥产品仍需要数分钟才能完全重新溶解，不适用于即用型可注射制剂。

该问题在疫苗工业中尤为尖锐，因为事实上所有疫苗都具有某种程度的不稳定性，且需要冷藏保存。这一“冷藏链”必须从工厂一路延伸至地方仓库，可靠性低且故障频出。2008年，全世界用于给药的疫苗价值170亿美元。2006-2015年间，在全球范围内扩大疫苗覆盖率和运送新疫苗的成本预计提升至760亿美元(WHO, UNICEF, World Bank. State of the world's vaccines and immunization, 3rd ed. Geneva, World Health Organization, (2009))。世界卫生组织（WHO）指出，这无法通过使用标准疫苗形式来达成(Revolutionizing Immunizations. Jodar L, Aguado T, Lloyd J and Lambert P-H. Genetic Engineering News Feb 15 (1998))。疫苗工业的冷藏链和非政府卫生组织的免疫接种运动的成本巨大。据WHO估计，仅该冷藏链的维护费用每年就超过2亿美元。此外，免疫接种运动仅能惠及那些住地靠近冷藏链最后环节的人。由于正确温度储藏方面的故障，所有疫苗中有50-70%受损(PATH. Preventing Accidental Freezing in the Cold Chain: An Introduction to Cold Chain Freezing and Some Options for Reducing It (2003))。全球范围的疫苗接种工作的巨大成本，对任何用于稳定化和运输疫苗的新工艺均形成一项非常重要的要求。上述昂贵技术在大多数地区都不实用。