[发明专利]用于治疗心力衰竭的合成的APELIN模拟物

权利要求书

1.具有下面式II的多肽：

X1为不存在、pE、Q或Isn；

X5是L或Cha；

X7是H、Aib、F、K(月桂酰基)或K(棕榈酰基)；

X8是K、F或4-氨基-Isn；

X9是G或Aib；

X11是Nle或Cha；

X13不存在或是F、f、K(月桂酰基)、K(棕榈酰基)；

X6及X12独立地是选自C、c、hc、D-hc的天然或非天然氨基酸，其中X6和X12的侧链通过共价键连接在一起形成二硫键；

并且其中所述多肽的N-末端和C-末端任选地与1个、2个、3个或4个甘氨酸氨基酸一起形成环；

或所述多肽的酰胺、酯或盐；

其中：

Nle是L-正亮氨酸；

D-hC是D-高半胱氨酸

hC是L-高半胱氨酸；

Aib是α-氨基异丁酸；

Cha为(S)-β-环己基丙氨酸；

Isn是异哌啶甲酰；

pE是L-焦谷氨酸。

2.根据权利要求1的多肽，其具有式III：

或所述多肽的酰胺、酯或盐。

3.根据权利要求1的多肽，其具有式IV：

或所述多肽的酰胺、酯或盐。

4.根据权利要求1-3任一项的多肽，其具有式V：

或所述多肽的酰胺、酯或盐。

5.根据权利要求1至3任一项的多肽，其中X1是pE；或所述多肽的酰胺、酯或盐。

6.根据权利要求1至3任一项的多肽，其中X13是F；或所述多肽的酰胺、酯或盐。

7.根据权利要求1至3任一项的多肽，其中X5是L；或所述多肽的酰胺、酯或盐。

8.根据权利要求1至3任一项的多肽，其中X7是H；或所述多肽的酰胺、酯或盐。

9.根据权利要求1至3任一项的多肽，其中X11是Nle；或所述多肽的酰胺、酯或盐。

10.多肽pE-R-P-R-L-C*-H-K-G-P-Nle-C*-F-OH，其中2个半胱氨酸氨基酸C*的侧链一起形成二硫键；或所述多肽的酰胺、酯或盐。

11.根据权利要求1至3和10任一项的多肽或其酰胺、酯或盐，其用作药物。

12.根据权利要求1至3和10任一项的多肽或其酰胺、酯或盐，其用于治疗或预防对APJ受体的激动响应的疾病或病症。

13.根据权利要求1至3和10任一项的多肽或其酰胺、酯或盐，其用于治疗急性代偿失调性心力衰竭(ADHF)、慢性心力衰竭、肺性高血压、心房震颤、布鲁格达氏综合征、室性心动过速、动脉粥样硬化、再狭窄、局部缺血性心血管疾病、心脏纤维化、水潴留、糖尿病、肥胖症、外周动脉病、脑血管意外、暂时性缺血发作、创伤性脑损伤、肌萎缩侧索硬化、灼伤或先兆子痫。

14.根据权利要求1至3和10任一项的多肽或其酰胺、酯或盐，其用于治疗高血压、心肌病、心律不齐、妊娠糖尿病或晒伤。

15.组合产品，其包含治疗有效量的根据权利要求1至10任一项的多肽或其酰胺、酯或盐以及一种或多种治疗活性的共用物质。

16.根据权利要求15的组合产品，其中所述共用物质选自强心剂、β肾上腺素能受体阻断剂、HMG-Co-A还原酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、钙通道阻断剂(CCB)、内皮素拮抗剂、肾素抑制剂、利尿剂、ApoA-I模拟物、抗糖尿病剂、减肥剂、醛固酮受体阻断剂、内皮素受体阻断剂、醛固酮合酶抑制剂(ASI)、CETP抑制剂、抗凝剂、松弛素、奈西立肽和/或NEP抑制剂。

17.药物组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1至10任一项的多肽或其酰胺、酯或盐以及一种或多种可药用载体。

18.根据权利要求1至10任一项的多肽或其酰胺、酯或盐在制备用于治疗或预防对APJ受体的激动响应的疾病或病症的药物中的用途。