[发明专利]杂环化合物和它们的使用方法

权利要求书

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

其中R¹是-C(＝O)CHR⁶R⁷、-C(＝O)NR⁶R⁷、-C(＝O)CH₂CHR⁶R⁷、-C(＝O)CH＝CR⁶R⁷、-C(＝S)CHR⁶R⁷、-C(＝S)NR⁶R⁷、-C(＝S)CH₂CHR⁶R⁷、-C(＝S)CH＝CR⁶R⁷、-C(＝NR⁸)CHR⁶R⁷、-C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-C(＝NR⁸)CH₂CHR⁶R⁷和-C(＝NR⁸)CH＝CR⁶R⁷；

R²是-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-OR⁸、-SR⁸、-N(R⁸)₂、-C(＝O)R⁸、-C(＝O)N(R⁸)₂、-N(R⁸)C(＝O)R⁸、-N(R⁸)C(＝O)N(R⁸)₂、-N(R⁸)SO₂R⁸、-SO₂N(R⁸)₂、-N(R⁸)SO₂N(R⁸)₂、-W-环烷基、-W-环烯基、-W-芳基、-W-杂环基、-W-杂芳基、-W-Z-W-环烷基、-W-Z-W-环烯基、-W-Z-W-芳基、-W-Z-W-杂环基或-W-Z-W-杂芳基、＝CH-C(＝O)-J-R¹⁰、＝CHC(＝O)NH-J-R¹⁰、-OCH₂CHR¹⁰CH₂R¹⁰或-OCH₂C(R¹⁰)＝CHR¹⁰；

R^3a和R^3b中的一者是氢且另一者是羧酸、-CH₂CO₂H、-C(＝O)NH₂、-CH₂C(＝O)NH₂、-CN、-CH₂CN、-C(＝O)C(＝O)OH、-CH₂OH、羧酸生物电子等排体或-CH₂-羧酸生物电子等排体；

R⁴是氢、-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-OR⁸、-SR⁸、-N(R⁸)₂、-C(＝O)R⁸、-C(＝O)N(R⁸)₂、-N(R⁸)C(＝O)R⁸、-N(R⁸)C(＝O)N(R⁸)₂、-N(R⁸)SO₂R⁸、-SO₂N(R⁸)₂、-N(R⁸)SO₂N(R⁸)₂、-W-环烷基、-W-环烯基、-W-芳基、-W-杂环基、-W-杂芳基、-W-Z-W-环烷基、-W-Z-W-环烯基、-W-Z-W-芳基、-W-Z-W-杂环基或-W-Z-W-杂芳基、＝CH-C(＝O)-J-R¹⁰、＝CHC(＝O)NH-J-R¹⁰、-OCH₂CHR¹⁰CH₂R¹⁰或-OCH₂C(R¹⁰)＝CHR¹⁰或R⁴和R²一起形成选自以下的任选被一个或多个R⁵取代的稠合杂环基或杂芳基环系统：吲哚基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、吡唑基、哒嗪基、吲唑基、苯并二氢呋喃基、呋喃基、苯并呋喃基、苯并二氧杂环己烷基、苯并二氧杂环己烯苯、四氢呋喃基、苯并四氢呋喃基、苯硫基、四氢苯硫基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、1，3-二氧杂戊环烷基、吡唑啉基、噻唑基、吡喃基、二氧杂环己烷基、哌嗪基、吡嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、异苯并呋喃基、苯并苯硫基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并吡喃基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、萘啶基、咔唑基、呫吨基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、啡噁嗪基、氮杂基、氧杂基和硫杂基；

R⁵选自-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂芳基、-C_1-6亚烷基R¹⁰、-C_2-6亚烯基R¹⁰、-C_2-6亚炔基R¹⁰、-OCF₃、-OCHF₂、-OR⁹、NHR⁹、-OC_1-6亚烷基R¹⁰、-OC_2-6亚烯基R¹⁰、-OC_2-6亚炔基R¹⁰、-SO₂NHR⁹、-NHSO₂R⁹、-NHC(＝O)NHR⁹、-NHC(＝O)OR⁹、-CH(OH)CH(OH)R⁹、卤素、-CF₃、CHF₂、-CH₂F或-CN；

R⁶和R⁷独立地是氢、-C_1-6烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂芳基、-CH₂芳基、-CH₂环烷基、-CH₂环烯基、-CH₂杂环基或-CH₂杂芳基；前提是R⁶和R⁷不都是氢；

R⁸是氢、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、芳基或-C_1-8亚烷基芳基、-C_2-8亚烯基芳基、-C_2-8亚炔基芳基、-C_1-8亚烷基环烷基、-C_1-8亚烷基环烯基、-C_1-8亚烷基杂环基、-C_1-8亚烷基杂芳基、-C_1-8亚烷基CF₃、-C_2-8亚烯基环烷基、-C_2-8亚烯基环烯基、-C_2-8亚烯基杂环基、-C_2-8亚烯基杂环基、-C_2-8亚烯基CF₃、-C_2-8亚炔基环烷基、-C_2-8亚炔基环烯基、-C_2-8亚炔基杂环基、-C_2-8亚炔基杂芳基和C_2-8亚炔基CF₃；

R⁹是-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂芳基、芳基环烷基-、芳基环烯基-、芳基芳基-、芳基杂环基-或芳基杂芳基-；

W是共价键、-O-、-S-、-SO-、-SO₂- -N(R⁸)-、-C(＝O)-、-N(R⁸)C(＝O)-、-C(＝O)N(R⁸)-、-C_1-4亚烷基-、-C_2-4亚烯基-、-C_2-4亚炔基-、-C_1-3亚烷基QC_1-3亚烷基-、-QC_1-4亚烷基-、-QC_2-4亚烯基-、-QC_2-4亚炔基-、-C_1-4亚烷基Q-、-C_2-4亚烯基Q-、-C_2-4亚炔基Q- -QC_1-4亚烷基Q-、-QC_2-4亚烯基Q-或-OC_2-4亚炔基Q-；

Q是-O-、-S-、-SO-、-SO₂- -N(R⁸)-、-C(＝O)-、-N(R⁸)C(＝O)-、-C(＝O)N(R⁸)-，

Z是-环烷基-、-环烯基-、-芳基-、-杂环基-或-杂芳基-；

J是共价键或-C_1-6亚烷基-、-C_2-6亚烯基-或-C_2-6亚炔基，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基中的一个-CH₂-基团可被-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂- -N(R⁸)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NH-或-NHC(＝O)-置换；

R¹⁰是环烷基、环烯基、芳基、杂环基或杂芳基；且

其中各环烷基、环烯基、芳基、杂环基和杂芳基可任选被取代。