[发明专利]抗癌剂

说明书

技术领域

本发明是关于含有牛蒡苷元(arctigenin)的抗癌剂。更详细言之，本发明是关于将牛蒡苷元以每1日的投与量为100mg以上的方式含有的抗癌剂。

背景技术

胰臓癌是难治性癌的一种，所有患者的5年存活率一般被推定为2-3％。死于胰臓癌的患者数量于最近20年间迅速地增加约2.5倍，于2009年的统计，有26791人死于胰臓癌。发生数与死亡数几乎为相同数量，此癌症占日本的癌症死因的6％，以癌症发生部位的死亡数可知，依序为肺、胃、大肠、肝，胰臓是接着为第5位。

可期待根治的治疗仅为外科的切除，但胰臓癌于大多数的患者中，因在癌症晚期(第III+IV期)的状态下表现，实际上可根治的切除可谓为所有胰臓癌患者的约10-20％。每一期的生存期间中间值在第I、II期为约12-30个月，第III期为9-11个月，第IV期为5-6个月左右，且预测后期极为不良，尤其对于不能切除的患者而言，一般认为几乎无治愈的可能性。

对进行性胰臓癌的标准治疗是吉西他滨(gemcitabine)，对吉西他滨无反应的情形的标准治疗法并未确立。对于进行性胰臓癌患者，即使对吉西他滨无反应的时候，同样承认有全身状态良好的病例，此态样的患者群(对吉西他滨不反应的胰臓癌)的有效治疗法的开发被认为是于所有胰臓癌的治疗法开发的重要课题。

近年来，已报告PANC-1、AsPC-1、BxPC-1及KP-3等来自胰臓癌的细胞在极度营养饥饿状态时亦可见有很强的耐性，解除其耐性有成为癌治疗中新生化学的途径的可能性(专利文献1)。

使用胰臓癌细胞株PANC-1，进行可解除在低营养状态中的肿瘤细胞的生存能力的物质的筛选后，已报告牛蒡苷元是有效的(非专利文献1)。

本文中，牛蒡子(日文：ゴウブシ)于第十五改正日本药典(日局15)中被规定为牛蒡(Arctium lappa Linne(Compositae))的果实。又，牛蒡子是于银翘散、驱风解毒汤、消风散等作为处方的草药，被分类为专门医药品所使用的成分本质。

牛蒡子含有约7％被分类为木聚糖(lignan)配糖体的牛蒡苷(arctiin)及约0.6％的为其苷元(aglucon)的牛蒡苷元。由此等知识可知，含有牛蒡苷元的牛蒡子萃取物是被期待可使用作为用于治疗癌症的抗癌剂。

(以往技术文献)

【专利文献】

【专利文献1】日本公开专利公报「特开2002-065298号公报」

【非专利文献】

【非专利文献1】S.AwaLe,J.Lu,S.K.KaLauni,Y.Kurashima,Y.Tezuka,S.Kadota,H.Esumi,Cancer Res.,2006,66(3),1751-1757)

发明内容

(本发明要解决的问题)

本发明是以提供对癌症具有效果的新颖抗癌剂为目的。

(本发明解决问题的技术手段)

现在已知的牛蒡子，牛蒡子中的牛蒡苷元含量为约0.6％的低值。又难溶于水。因此，以熟知利用的热水萃取法，要制造高含量含有牛蒡苷元的牛蒡子萃取物是非常困难的。

同时，使用于胰臓癌等的治疗时，期待提供有效成分的牛蒡苷元成为一定含量的牛蒡子萃取物，但如上述，于含有高量牛蒡苷元的牛蒡子萃取物的制造，将牛蒡苷变换为牛蒡苷元，并控制使难溶于水的牛蒡苷元含有一定量是困难的。

此外，使用于胰臓癌等的治疗时，牛蒡苷元为主要有效成分的同时，含有一定含量的牛蒡苷元及牛蒡苷的牛蒡子萃取物，已知抗癌效果特別优异。因此，对于含有高含量牛蒡苷元的牛蒡子萃取物的制造，期望可控制牛蒡苷元及牛蒡苷成为一定含量的制造方法。尤其，期望可制造以约1：1的重量比的方式含有牛蒡苷元及牛蒡苷的牛蒡子萃取物的方法。

本发明为为了解決此等课题而专心进行检讨的结果，利用调整作为原料的牛蒡子內存在的β-葡萄糖苷酶(glucosidase)酶活性、裁切牛蒡子的粒径、将牛蒡苷酶变换为牛蒡苷元时的温度及由牛蒡子萃取牛蒡苷元及牛蒡苷时的温度，而发现将牛蒡苷元作成一定含量的技术、以及调节牛蒡苷元及牛蒡苷的含有比的技术。

而且，本发明使用利用此等技术所获得的牛蒡子萃取物，将牛蒡苷元以每1日的投与量为100mg以上的方式调制的制剂投与胰臓癌患者后，观察肿瘤缩小效果的同时，确认肿瘤位置标记的降低。本发明是基于如此惊人的发现而完成的。

即，本发明是提供牛蒡苷元以每1日的投与量为100mg以上的方式含有的抗癌剂。