[发明专利]味道掩蔽的分散性片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种味道掩蔽的分散性片剂，所述片剂包括药物、阳离子交换树脂和其他药学上可接受的赋形剂，使得所述药物和所述阳离子交换树脂在片剂中以未复合的形式存在。其进一步涉及上述片剂的制备方法。

背景技术

众所周知，口服给药构成了大部分药物的优选给药途径。然而，具有固有苦味的药物成为了某些类型口服制剂的缺点，尤其是需要在儿童群体中使用时。令人不快的味道使得儿童中依从性较差，进而导致治疗失败。因此，味道掩蔽被证明是一种通过增加这类苦味药物的适口性以提高患者(尤其是儿童患者)依从性的重要工具。对于用于长期治疗且治疗依从性是重要必需条件的药物而言，这一点更为重要。

现有技术中已知数种用于味道掩蔽的方法。一定程度上，可通过使用甜味和/或调味剂来掩盖苦味。然而，该方法并不总是令人满意的且嘴中会残留令人不快的味道。此外，存在不希望使用甜味剂和/或调味剂的情况。在这类情况下，使用离子交换树脂是一种已知的用于掩盖苦味的替代方法。

美国公开号2004/0067216涉及一种复合物，所述复合物包括阳离子交换树脂、HIV蛋白酶抑制剂且该药物-树脂复合物制剂是胶囊剂型。

美国公开号2002/0032245涉及一种快速释放的树脂酸盐组合物，所述组合物包括加载有活性底物的离子交换树脂，所述活性底物在所述离子交换树脂微粒上各向异性分布。

现有技术中，通常通过混合药物和树脂的水性悬浮液来形成药物-树脂复合物，之后将复合物过滤、洗涤并干燥。所有这些常规复合步骤都是耗时的且增加制造成本。此外，该方法不适用于易于水解并在溶液形式中稳定性差的药物。发明人目前开发了一种味道掩蔽的分散性片剂，所述片剂包括药物和由简单方法制备的阳离子交换树脂，不涉及常规的耗时且高成本的过滤、洗涤、干燥等步骤，并适用于易于水解的药物。发明人还出乎意料地发现，原位形成了药物-树脂复合物的分散性片剂的稳定性优于由常规复合方法制备的包括药物-树脂复合物的分散性片剂。

发明内容

在一个总的方面，本发明涉及一种味道掩蔽的分散性片剂，所述片剂包括药物、阳离子交换树脂和其他药学上可接受的赋形剂，使得所述药物和所述阳离子交换树脂在片剂中以未复合的形式存在。

在上述方面的一个实施方式中，所述药物和所述阳离子交换树脂在将所述味道掩蔽的分散性片剂分散在水中后的30秒至15分钟内形成复合物。

在上述方面的另一个实施方式中，所述阳离子交换树脂可以是IRP64。

在上述方面和实施方式中，所述其他药学上可接受的赋形剂可选自稀释剂、粘结剂、润滑剂/助流剂、崩解剂、调味剂、甜味剂、着色剂或其组合。

在另一个总的方面，本发明涉及一种制备味道掩蔽的分散性片剂的方法，所述片剂包括药物、阳离子交换树脂和其他药学上可接受的赋形剂，使得所述药物和所述阳离子交换树脂在片剂中以未复合的形式存在，所述方法包括直接压缩、干法制粒或湿法制粒的步骤。

在上述方面的一个实施方式中，所述方法包括以下步骤：

a)独立地通过合适的筛网筛分所有成分，即药物、阳离子交换树脂和

其他药学上可接受的赋形剂；

b)将筛分的成分在搅拌机中掺混合适的时间；

c)使用合适工具将得到的掺混物压缩成分散性片剂。

在上述方面的另一个实施方式中，所述方法包括以下步骤：

a)通过合适的筛网筛分成分，即药物、阳离子交换树脂和其他药学上可接受的赋形剂；

b)将筛分的成分在搅拌机中掺混合适的时间；

c)使用粘结剂溶液对掺混物进行制粒；

d)对颗粒进行干燥；

e)将颗粒与颗粒外赋形剂混合；以及

f)使用合适工具将得到的掺混物压缩成分散性片剂。

在另一个总的方面，本发明涉及一种将味道掩蔽的分散性片剂经口服给予人的方法，所述片剂包括溶解在水中的药物、阳离子交换树脂和其他药学上可接受的赋形剂，使得所述药物和所述阳离子交换树脂在片剂中以未复合的形式存在，所述方法包括给药前在足量的水中分散所述片剂。

在上述方面的一个实施方式中，所述药物是富马酸替诺福韦酯(tenofovirdisoproxilfumarate)。

发明详述