[发明专利]人工核酸分子

权利要求书

1.一种人工核酸分子，所述人工核酸分子包含

a.至少一个可读框(ORF)；和

b.至少一个3′-非翻译区元件(3′UTR元件)，所述3′-非翻译区元件包含源自白蛋白基因的3′UTR或源自白蛋白基因3′UTR的变体的核酸序列，

其中，尤其在所述3′UTR元件源自大鼠白蛋白基因的3′UTR的情况下，所述可读框优选不编码β-珠蛋白，和

其中，尤其在所述3′UTR元件源自人白蛋白基因的3′UTR的情况下，所述可读框优选不编码人因子IX。

2.根据权利要求1所述的人工核酸分子，其中所述至少一个3′UTR元件稳定/延长所述人工核酸分子的蛋白生产。

3.根据权利要求1或2所述的人工核酸分子，其中所述至少一个3′UTR元件包含核酸序列，所述核酸序列源自脊椎动物白蛋白基因的3′UTR或源自其变体，优选源自哺乳动物白蛋白基因例如小鼠白蛋白基因的3′UTR或源自其变体，更优选源自灵长类白蛋白基因，特别是人白蛋白基因或绿狒狒(Olive baboon)的白蛋白基因的3′UTR，或源自其变体，甚至更优选源自根据GenBank登录号NM_000477.5的人白蛋白基因的3′UTR或源自其变体。

4.根据权利要求1-3任一项所述的人工核酸分子，其中所述至少一个3′UTR元件包含以下或由以下组成：与根据SEQ ID No.1，SEQ ID No.2，SEQ ID No.32，SEQ ID NO.33，SEQ ID No.34，或SEQ ID No.35的核酸序列具有至少约40％，优选至少约50％，优选至少约60％，优选至少约70％，更优选至少约80％，更优选至少约90％，甚至更优选至少约95％，甚至更优选至少约99％同一性的核酸序列，或其中所述至少一个3′UTR元件包含以下或由以下组成：与根据SEQ ID No.1，SEQ ID No.2，SEQ ID No.32，SEQ ID NO.33，SEQ ID No.34，或SEQ ID No.35的核酸序列具有至少约40％，优选至少约50％，优选至少约60％，优选至少约70％，更优选至少约80％，更优选至少约90％，甚至更优选至少约95％，甚至更优选至少约99％同一性的核酸序列的片段。

5.根据权利要求4所述的人工核酸分子，其中所述片段呈现至少约50个核苷酸，优选至少约75个核苷酸，更优选至少约100个核苷酸，甚至更优选至少约125个核苷酸，最优选至少约150个核苷酸的长度。

6.根据权利要求1-5任一项所述的人工核酸分子，其中所述至少一个3′UTR元件呈现至少约50个核苷酸，优选至少约75个核苷酸，更优选至少约100个核苷酸，甚至更优选至少约125个核苷酸，最优选至少约150个核苷酸的长度。

7.根据权利要求1-6任一项所述的人工核酸分子，所述人工核酸分子进一步包含

c.聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号。

8.根据权利要求7所述的人工核酸分子，其中所述聚腺苷酸化信号位于所述3′UTR元件内。

9.根据权利要求7或8所述的人工核酸分子，其中所述聚腺苷酸化信号包含共有序列NN(U/T)ANA，其中N＝A或U，优选AA(U/T)AAA或A(U/T)(U/T)AAA。

10.根据权利要求7-9任一项所述的人工核酸分子，其中所述聚腺苷酸化信号，优选所述共有序列NNUANA，位于3′UTR的3′端上游小于约50个核苷酸处。

11.根据权利要求7-10任一项所述的人工核酸分子，其中所述聚腺苷酸序列具有约20至约300个腺嘌呤核苷酸，优选约40至约200个腺嘌呤核苷酸，更优选约50至约100个腺嘌呤核苷酸，甚至更优选约60至约70个腺嘌呤核苷酸的长度。

12.根据权利要求1-11任一项所述的人工核酸分子，其中所述可读框不编码白蛋白，优选不编码人白蛋白。

13.根据权利要求1-12任一项所述的人工核酸分子，所述人工核酸分子进一步包含5′帽结构，聚胞嘧啶序列，组蛋白茎环，和/或IRES-基序。

14.根据权利要求1-13任一项所述的人工核酸分子，其中所述核酸包含另外的5′-元件，优选5′UTR，启动子，或含5′UTR和启动子的序列。