[发明专利]CX3CR1结合多肽有效
申请号: | 201380016996.9 | 申请日: | 2013-02-25 |
公开(公告)号: | CN104245735B | 公开(公告)日: | 2018-02-23 |
发明(设计)人: | S.辛格;A.K.沃特曼;E.德普拉;T.拉尔里曼斯;D.范霍里克;C.J.N.沃沃肯 | 申请(专利权)人: | 勃林格殷格翰国际有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所11494 | 代理人: | 张平元 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cx3cr1 结合 多肽 | ||
1.多肽,其包含抗CX3CR1免疫球蛋白单一可变域,其中所述抗CX3CR1免疫球蛋白单一可变域是由四个框架区(FR1、FR2、FR3及FR4)及三个互补决定区(CDR1、CDR2及CDR3)组成,且其中所述CDR3的氨基酸序列为Asp-Pro-Arg-Arg-Gly-Trp-Asp-Thr-Arg-Tyr(SEQ ID NO:186),且其中该多肽包含如下所述的CDR1、CDR2及CDR3氨基酸序列:
分别为SEQ ID No:213、221及186;或
分别为SEQ ID No:141、162及186;或
分别为SEQ ID No:141、164及186;或
分别为SEQ ID No:141、166及186;或
分别为SEQ ID No:141、167及186;或
分别为SEQ ID No:213、214及186。
2.如权利要求1的多肽,其中所述多肽包含如下所述的CDR1、CDR2及CDR3氨基酸序列:分别为SEQ ID NO:141、164及186,分别为SEQ ID NO:141、162及186,分别为SEQ ID NO:213、214及186,或分别为SEQ ID NO:213、221及186。
3.如权利要求1的多肽,其中所述抗CX3CR1免疫球蛋白单一可变域是包含如下序列的VHH域:
SEQ ID NO:1、3-5、7、9、10、13、19、21、23、24、121至130、138至140或222至224中的任一个的氨基酸序列。
4.如权利要求1至3中任一项的多肽,其中所述抗CX3CR1免疫球蛋白单一可变域是VH、VL、VHH、骆驼化VH或优化了稳定性、效能、可制造性及/或与人类框架区的相似性的VHH。
5.如权利要求1的多肽,其中所述多肽还包含半衰期延长的部分,其中所述半衰期延长的部分与所述多肽共价连接且选自白蛋白结合部分、转铁蛋白结合部分、聚乙二醇分子、重组聚乙二醇分子、人血清白蛋白、白蛋白结合肽或Fc域。
6.权利要求5的多肽,其中所述半衰期延长的部分为抗白蛋白免疫球蛋白域、抗转铁蛋白免疫球蛋白域、或人类血清白蛋白的片段。
7.如权利要求5的多肽,其中所述半衰期延长的部分是由抗白蛋白免疫球蛋白单一可变域组成。
8.如权利要求7的多肽,其中所述免疫球蛋白单一可变域选自VHH域、人源化VHH域、骆驼化VH域、域抗体、单一域抗体及/或“dAb”。
9.如权利要求8的多肽,其中所述抗白蛋白免疫球蛋白单一可变域包含选自SEQ ID NO:230至232中的任一个序列。
10.如权利要求1的多肽,其中所述多肽还包含第二免疫球蛋白单一可变域。
11.如权利要求10的多肽,其中所述第二免疫球蛋白单一可变域包含第二抗CX3CR1免疫球蛋白单一可变域。
12.如权利要求10的多肽,其中所述免疫球蛋白单一可变域是VH、VL、VHH、骆驼化VH或优化了稳定性、效能、可制造性及/或与人类框架区的相似性的VHH。
13.如权利要求11的多肽,其中所述第二免疫球蛋白单一可变域包含如下所述的CDR1、CDR2及CDR3氨基酸序列:
分别为SEQ ID No:213、221及186;或
分别为SEQ ID No:141、162及186;或
分别为SEQ ID No:141、164及186;或
分别为SEQ ID No:141、166及186;或
分别为SEQ ID No:141、167及186;或
分别为SEQ ID No:213、214及186。
14.如权利要求13的多肽,其中所述免疫球蛋白单一可变域包含相同CDR1、CDR2及CDR3。
15.如权利要求14的多肽,其中所述免疫球蛋白单一可变域是包含如下氨基酸序列的VHH域:
SEQ ID NO:1、3-5、7、9、10、13、19、21、23、24、121至130、138至140或222至224中的任一个的氨基酸序列。
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