[发明专利]涉及HER3抑制剂的诊断和治疗无效
| 申请号： | 201380017013.3 | 申请日： | 2013-03-15 |
| 公开（公告）号： | CN104220457A | 公开（公告）日： | 2014-12-17 |
| 发明（设计）人： | L.阿姆勒;D.沙梅斯 | 申请（专利权）人： | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 曹立莉 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 涉及 her3 抑制剂 诊断 治疗 | ||
1.一种治疗患者一种类型的癌症的方法，包括将治疗有效量的HER3抑制剂给药至所述患者，其中在给药HER3抑制剂之前，所述患者被诊断为患有超表达NRG1的癌症。
2.如权利要求1的方法，其中所述患者被诊断为患有以高于该癌症类型中NRG1表达的中值水平的水平表达NRG1的癌症。
3.如权利要求2的方法，其中所述患者被诊断为患有以该癌症类型中NRG1表达的第60百分位或更高的水平表达NRG1的癌症。
4.如权利要求2的方法，其中所述患者被诊断为患有以该癌症类型中NRG1表达的第75百分位或更高的水平表达NRG1的癌症。
5.如权利要求2的方法，其中所述患者被诊断为患有以该癌症类型中NRG1表达的第80百分位或更高的水平表达NRG1的癌症。
6.如权利要求1的方法，其中所述类型的癌症是呈现出由超表达模式和缺乏超表达模式组成的双峰表达谱的癌症。
7.如权利要求1-6中任一项的方法，其中所述类型的癌症呈现出自分泌神经调节蛋白诱导的信号传输。
8.如权利要求1-7中任一项的方法，其中所述类型的癌症是头颈鳞状上皮细胞癌(HNSCC)。
9.如权利要求1-8中任一项的方法，其中所述HER3抑制剂抑制NRG1结合HER3。
10.如权利要求1-9中任一项的方法，其中所述HER3抑制剂是抗体。
11.如权利要求1-10中任一项的方法，其中所述HER3抑制剂是双特异性HER3/EGFR抑制剂。
12.如权利要求11的方法，其中双特异性HER3/EGFR抑制剂是包含特异性结合HER3和EGFR的抗原结合结构域的双特异性抗体。
13.如权利要求12的方法，其中特异性结合HER3和EGFR的抗原结合结构域包含：
包含氨基酸序列LSGDWIH(SEQ ID NO:3)的HVR-H1，
包含氨基酸序列VGEISAAGGYTD(SEQ ID NO:4)的HVR-H2，
包含氨基酸序列ARESRVSFEAAMDY(SEQ ID NO:5)的HVR-H3，和
包含氨基酸序列NIATDVA(SEQ ID NO:6)的HVR-L1，
包含氨基酸序列SASF(SEQ ID NO:7)的HVR-L2，和
包含氨基酸序列SEPEPYT(SEQ ID NO:8)的HVR-L3。
14.如权利要求13的方法，其中特异性结合HER3和EGFR的抗原结合结构域包含与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的重链可变结构域以及与SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的轻链可变结构域。
15.如权利要求12的方法，其中特异性结合HER3和EGFR的抗原结合结构域包含SEQ ID NO:1的重链可变结构域和SEQ ID NO:2的轻链可变结构域。
16.如权利要求1-15中任一项的方法，其中所述诊断包括测定来自患者癌症的样品中的NRG1的表达水平并且相对于样品中的AL-137727和VPS33B中的一种或两种的表达水平，将样品中的NRG1的表达水平进行量化。
17.一种治疗患者头颈鳞状上皮细胞癌(HNSCC)的方法，包括将治疗有效量的双特异性HER3/EGFR抑制剂给药至所述患者，其中在给药双特异性HER3/EGFR抑制剂之前，所述患者被诊断为患有超表达NRG1的HNSCC。
18.如权利要求17的方法，其中所述双特异性HER3/EGFR抑制剂是包含特异性结合HER3和EGFR的抗原结合结构域的双特异性抗体。
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