[发明专利]犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、其药物组合物及其使用方法无效
申请号: | 201380018756.2 | 申请日: | 2013-03-13 |
公开(公告)号: | CN104244939A | 公开(公告)日: | 2014-12-24 |
发明(设计)人: | L·M·托莱多-谢尔曼;C·多明格斯;M·普赖姆;W·L·米切尔;P·约翰逊;N·温特 | 申请(专利权)人: | CHDI基金会股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/19 | 分类号: | A61K31/19 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氨酸 单加氧酶 抑制剂 药物 组合 及其 使用方法 | ||
1.式I化合物或者其药用盐或前药,
其中
R1是
R11是氯,并且R12选自氢,卤素,三氟甲基,任选地取代有低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基的环烷基,杂环烷基,杂芳基和-Z-R20,其中
Z选自-O-,-S-,-S(O)-,-S(O)2-,-CR21R22-,-OCR21R22-,-CR21R22O-,-NR23-,-NR23CR21R22-,-CR21R22NR23-和-C(O)-,
R21、R22和R23独立地选自氢,低级烷基,羟基和低级烷氧基,或者R21和R22与其相连的碳原子一起形成任选取代的3-至7-元环烷基环或杂环烷基环,以及
R20选自氢,任选取代的C1-C6烷基,任选取代的环烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂环烷基,或者
R20和R23与其相连的氮原子一起形成任选取代的5-至7-元杂环烷基环;或者
R11和R12与其相连的碳原子一起形成任选取代的杂环烷基环;
R13是氢或卤素,或者
R12和R13与任意居间的原子一起形成任选取代的5-至7-元环烷基或者任选取代的5-至7-元杂环烷基环;
X选自-CR2R3-和-NR4-;
R2和R3独立地选自氢,任选取代的氨基,羟基,低级烷氧基和任选取代的低级烷基,或者R2和R3与其相连的碳原子一起形成任选取代的5-至7-元环烷基或者任选取代的5-至7-元杂环烷基;
R4选自氢和任选取代的低级烷基;
L选自-C(O)-,-C(O)O-,-C(O)N(R17)-,-C(O)N(OR16)-,-N(R17)S(O)2-,-S(O)2N(R17)-,-C(O)N(R17)-S(O)2-,-C(=N-OR16)-和共价键,其中
R16选自氢和低级烷基;以及
R17选自氢和低级烷基;或者
R5选自氢,任选取代的烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂芳基,任选取代的环烷基和任选取代的杂环烷基;条件是
当L是-C(O)N(R17)-时,则R5也可以是羟基或者低级烷氧基,
当L是-N(R17)S(O)2-时,则R5不是氢,以及
当L是共价键时,则R5选自氰基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂环烷基,或者
R5和R17与其相连的氮原子一起形成任选取代的4-至7-元杂环烷基环,其任选地与任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基环或者任选取代的杂芳基环稠合,或者
R5和R7与任意居间的原子一起形成任选取代的5-至7-元环烷基或者任选取代的5-至7-元杂环烷基;以及
R6和R7独立地选自氢,卤素,任选取代的氨基,羟基,低级烷氧基和任选取代的低级烷基,或者
R6和R7与任意居间的原子一起形成任选取代的5-至7-元环烷基或者任选取代的5-至7-元杂环烷基,或者
R6和R2与任意居间的原子一起形成任选取代的5-至7-元环烷基或者任选取代的5-至7-元杂环烷基,
条件是当R1是3-氯苯基或3,4-二氯苯基并且X是-CH2-、-CF2-、-CH(CH3)-或-C(CH3)2-时,则-L-R5不是-COOH,-CHO,-C(O)NH2,-C(O)NHCH3,-C(O)NHCH2-苯基,-C(O)NH-苯基,-C(O)-NH(OH),-C(O)NHSO2-苯基,-C(O)O-叔丁基,-C(O)OCH3或者-C(O)-NH-CH(苯基)-CH2CH2OH。
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