[发明专利]可用作ATR激酶抑制剂的化合物及其组合疗法

权利要求书

1.式VE-822的化合物或其药学上可接受的盐与另外的治疗剂相结合在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其中所述另外的治疗剂抑制或调节碱基切除修复蛋白，并且其中所述碱基切除修复蛋白是PARP1或PARP2：

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗剂是奥拉帕尼(也称AZD2281或KU-0059436)、维利帕尼(也称ABT-888)、Rucaparib(也称PF-01367338)、CEP-9722、INO-1001、MK-4827(也称Niraparib)、E7016、BMN673(也称Talazoparib)或AZD2461。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗剂是BMN673(也称Talazoparib)、维利帕尼(也称ABT-888)、奥拉帕尼(也称AZD2281或KU-0059436)、MK-4827(也称Niraparib)或Rucaparib(也称PF-01367338)。

4.根据权利要求1所述的用途，所述药物还包括第二种另外的治疗剂，所述第二种另外的治疗剂是DNA损伤剂；其中所述第二种另外的治疗剂适用于所治疗的疾病；并且其中所述第二种另外的治疗剂与所述化合物作为单剂量形式一起施用或者作为多剂量形式的部分与所述化合物分开施用。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述DNA损伤剂是化学疗法或辐射治疗。

6.根据权利要求4所述的用途，其中所述DNA损伤剂是电离辐射、类放射性新制癌菌素、铂化剂、Topo I抑制剂、Topo II抑制剂、抗代谢物、烷化剂或抗生素。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述DNA损伤剂是电离辐射、铂化剂、Topo I抑制剂、Topo II抑制剂、抗代谢物或烷化剂。

8.根据权利要求6所述的用途，其中所述DNA损伤剂是电离辐射、铂化剂、Topo I抑制剂、Topo II抑制剂或抗生素。

9.根据权利要求7所述的用途，其中所述铂化剂选自顺铂、奥沙利铂、卡铂、奈达铂、洛铂、四硝酸三铂、皮卡铂、沙铂、proLindac和aroplatin。

10.根据权利要求7所述的用途，其中所述铂化剂选自顺铂、奥沙利铂、卡铂、奈达铂或沙铂。

11.根据权利要求7所述的用途，其中所述Topo I抑制剂选自喜树碱、托泊替康、伊立替康/SN38、鲁比替康和贝洛替康。

12.根据权利要求7所述的用途，其中所述Topo II抑制剂选自：依托泊苷、柔红霉素、多柔比星、米托蒽醌、阿柔比星、表柔比星、伊达比星、氨柔比星、吡柔比星、戊柔比星、佐柔比星和替尼泊苷。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述Topo II抑制剂为依托泊苷。

14.根据权利要求7所述的用途，其中所述抗代谢物选自氨蝶呤、甲氨蝶呤、培美曲塞、雷替曲塞、喷司他丁、克拉屈滨、氯法拉滨、氟达拉滨、硫鸟嘌呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、卡培他滨、喃氟啶、卡莫氟、氟尿苷、阿糖胞苷、吉西他滨、阿扎胞苷和羟基脲。

15.根据权利要求7所述的用途，其中所述抗代谢物选自甲氨蝶呤、培美曲塞、硫鸟嘌呤、氟达拉滨、克拉屈滨、阿糖胞苷、吉西他滨、6-巯嘌呤或5-氟尿嘧啶。

16.根据权利要求7所述的用途，其中所述烷化剂选自双氯乙基甲胺、环磷酰胺、异环磷酰胺、曲洛磷胺、苯丁酸氮芥、美法仑、泼尼莫司汀、苯达莫司汀、乌拉莫司汀、雌莫司汀、卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、福莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀、链脲霉素、白消安、甘露舒凡、苏消安、卡波醌、噻替哌、三亚胺醌、曲他胺、丙卡巴肼、达卡巴嗪、替莫唑胺、六甲蜜胺、二溴甘露醇、放线菌素、博来霉素、丝裂霉素和普卡霉素。

17.根据权利要求7所述的用途，其中所述烷化剂选自氮芥类、亚硝基脲类、三氮烯类、烷基磺酸酯类、丙卡巴肼或氮丙啶类。

18.根据权利要求8所述的用途，其中所述抗生素选自羟基脲、蒽环类、蒽二酮类或链霉菌家族。

19.根据权利要求7所述的用途，其中所述DNA损伤剂是铂化剂。