[发明专利]胶囊配制品

说明书

技术领域

本发明涉及一种胶囊配制品。确切地说，本发明涉及一种包含雷夫康唑的膦酰氧甲基衍生物的胶囊配制品。

背景技术

如同用于口服给与的药品的剂型一样，包含一种胶囊外壳和被包封在该胶囊中的一种材料(包封的材料)的胶囊配制品被广泛地使用。最频繁使用的用于形成胶囊外壳的胶囊外壳基料是明胶。然而，用包含明胶作为胶囊外壳基料的胶囊外壳(明胶胶囊外壳)而生产的配制品可能导致药物从该胶囊外壳中溶解出来的延迟，这是因为在贮存过程中包封的材料会与明胶进行相互作用。

摄取口服给与的药品并且然后允许药物从配制品中溶解出，并且然后通过胃肠道吸收该药物从而展现出药理作用。因此，由于贮存而具有延迟溶解的配制品通常显示出减少的通过胃肠道对药物的吸收并且不提供足够的药理作用。

作为通常与明胶进行相互作用的化合物，具有羰基或醛基的化合物、还原性糖以及在贮存过程中产生醛的化合物是已知的。它们的具体实例包括乳糖和聚乙二醇(polyethylene glycol；macrogol)。

但是，溶解不会总是延迟到药品的药理作用受到影响这样一种程度，即使是在与明胶进行相互作用的化合物被包封在明胶胶囊外壳中的情况下。例如，包含被包封在明胶胶囊外壳中的含有乳糖或聚乙二醇的颗粒的药品是广泛分布的。另外，在胶囊外壳本身中包含聚乙二醇的明胶胶囊外壳也是可商购的并且使用该胶囊外壳的药品也分布在日本。

因此，难以预测包含被包封在明胶胶囊外壳中的药物的药品是否导致溶解延迟到药理作用会受到影响这样一种程度。

雷夫康唑是具有抗真菌作用的三唑化合物，并且具有低的水溶性。专利文件1披露了雷夫康唑的一种膦酰氧甲基衍生物，该雷夫康唑的膦酰氧甲基衍生物是具有改进的溶解度的雷夫康唑的前药。专利文件2披露了一种配制品，该配制品包含雷夫康唑的膦酰氧甲基衍生物。然而，专利文件2没有披露雷夫康唑的膦酰氧甲基衍生物从该配制品中溶解出的行为或由于贮存所引起的溶解延迟，并且没有披露胶囊外壳基料。

现有技术文件

专利文件

专利文件1：PCT申请号2003-520235的日语译本

专利文件2：WO 2007/097386

发明内容

本发明有待解决的问题

诸位发明人已经发现：当将雷夫康唑的一种膦酰氧甲基衍生物包封在一种明胶胶囊外壳中时，在贮存之后该雷夫康唑的膦酰氧甲基衍生物从该胶囊外壳中溶解出来明显延迟。本发明的一个目的是提供一种胶囊配制品，该胶囊配制品包含雷夫康唑的一种膦酰氧甲基衍生物，该雷夫康唑的膦酰氧甲基衍生物抑制由于贮存所引起的溶解延迟，无论该雷夫康唑的膦酰氧甲基衍生物的包封量为多少。

用于解决问题的手段

本发明涉及一种胶囊配制品，其中不包含明胶的胶囊外壳被用作用于包封雷夫康唑的一种膦酰氧甲基衍生物的胶囊外壳。

本发明涵盖以下内容。

[1]一种胶囊配制品，包含

一种包封的材料，该包封的材料包含{[(1R,2R)-2-[4-(4-氰基苯基)-1,3-噻唑-2-基]-1-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)丙基]氧基}甲基二氢磷酸酯(下文中偶尔称为“化合物1”)或其药理学上可接受的盐、或任何上述化合物的溶剂化物(在本说明书中统称为并且偶尔称为“雷夫康唑的膦酰氧甲基衍生物”)和

一种不包含明胶的胶囊外壳；

[2]根据以上项目[1]所述的胶囊配制品，其中该胶囊外壳用包含以下各项的一种胶囊外壳基料形成：淀粉、普鲁兰多糖(pullulan)、聚乙烯醇或羟丙甲纤维素；

[3]根据以上项目[1]所述的胶囊配制品，其中该胶囊外壳用包含普鲁兰多糖或羟丙甲纤维素的一种胶囊外壳基料形成；

[4]根据以上项目[1]所述的胶囊配制品，其中该胶囊外壳用包含羟丙甲纤维素的一种胶囊外壳基料形成；

[5]根据以上项目[1]至[4]中任一项所述的胶囊配制品，其中该雷夫康唑的膦酰氧甲基衍生物是L-赖氨酸-{[(1R,2R)-2-[4-(4-氰基苯基)-1,3-噻唑-2-基]-1-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)丙基]氧基}甲基二氢磷酸酯-乙醇(1/1/1)(下文中偶尔称为“化合物2”)；

[6]根据以上项目[1]至[5]中任一项所述的胶囊配制品，其中该包封的材料进一步包含氧化镁；