[发明专利]使用酶对二环化合物光学拆分的方法

说明书

本发明解决的问题是高效地制备旋光性的二环化合物。本发明使用酶高效地制备旋光性的二环化合物。

技术领域

本发明涉及用于制备旋光性的二环γ-氨基酸衍生物或其药理学上可接受的盐，尤其是具有作为α₂δ配体的活性的化合物及其中间体的方法。

背景技术

已表明对电压依赖性钙通道亚基α₂δ表现出高亲和力结合的化合物对治疗例如神经性疼痛是有效的（参见例如非专利文献1和2）。

现已知数种类型的α₂δ配体作为用于神经性疼痛的治疗药物。α₂δ配体的实例包括加巴喷丁和普加巴林。诸如这些化合物等α₂δ配体可用于治疗癫痫症和神经性疼痛等（例如专利文献1）。其他化合物公开于例如专利文献2、3和4中。

此外，本申请人以前在专利文献5和6中报道过α₂δ配体和用于制备所述配体的方法。

引用列表

专利文献

专利文献1: US 2006/154929

专利文献2: US 2003/220397

专利文献3: US 2004/152779

专利文献4: US 2003/78300

专利文献5: US 2010/249229

专利文献6: WO 2010/110361

非专利文献

非专利文献1: J Biol. Chem. 271 （10）: 5768-5776, 1996

非专利文献2: J Med. Chem. 41: 1838-1845, 1998。

发明概要

技术问题

本发明的目的是提供用于制备旋光性的二环γ-氨基酸衍生物或其药理学上可接受的盐，尤其是具有作为α₂δ配体的活性的化合物及其中间体的方法。

专利文献5和6已经报道如方案1所述的化合物6的制备方法。

本发明人专注于将不对称碳的立体控制方法作为制备化合物6的方法，已继续勤勉的研究以开发用于其的高效的方法。在以前的制备方法中，光学拆分在紧挨在最后步骤前的步骤（步骤4）中进行。然而，本发明人已经假设通过在较早的步骤中进行光学拆分将建立更有效的制备方法。

具体而言，待通过本发明解决的技术问题是开发涉及在制备化合物6中于较早期的步骤中将化合物6的中间体制备为旋光性化合物的制备方法。本发明人已继续勤勉的研究以解决这个问题并因而通过解决该问题完成本发明。

[式1]

其中的取代基按以下定义：R^1a：氢原子或C1-C6烷基。

解决问题的方案

下面将描述本发明。

[1] 用于制备通式（I）所表示的化合物或通式（II）所表示的化合物的方法：

[式2]

该方法包括：