[发明专利]改善对骨骼肌疲劳的抵抗力

权利要求书

1.在受试者中改善对骨骼肌疲劳的抵抗力的方法，所述方法包括对受试者给予治疗有效量的骨骼肌肌钙蛋白活化剂。

2.权利要求1的方法，其中所述受试者罹患选自以下的病症：外周性动脉疾病、跛行和肌肉缺血。

3.权利要求1的方法，其中所述受试者罹患心力衰竭。

4.改善对骨骼肌疲劳的抵抗力的方法，所述方法包括使骨骼肌与骨骼肌肌钙蛋白活化剂接触。

5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述骨骼肌肌钙蛋白活化剂提高骨骼肌中的次最大张力。

6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述骨骼肌肌钙蛋白活化剂降低骨骼肌产生力所需的细胞内钙。

7.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中对受试者疲劳的抵抗力的改善通过双侧提踵测试来确定，所述方法包括：

指导受试者以规律的间隔进行提踵；和

测量一个或选自以下的参数：跛行发作前时间、跛行发作前提踵次数、跛行发作前做功、最大跛行疲劳前时间、最大跛行疲劳前提踵次数和最大跛行疲劳前做功，

其中一个或多个所述参数的提高表明对受试者中疲劳的抵抗力的改善。

8.权利要求7的方法，其中所述参数为跛行发作前时间。

9.权利要求7的方法，其中所述参数为跛行发作前提踵次数。

10.权利要求7的方法，其中所述参数为跛行发作前做功。

11.权利要求7的方法，其中所述参数为最大跛行疲劳前时间。

12.权利要求7的方法，其中所述参数为最大跛行疲劳前提踵次数。

13.权利要求7的方法，其中所述参数为最大跛行疲劳前做功。

14.在罹患心力衰竭的患者中治疗运动不耐的方法，包括对患者给予治疗有效量的骨骼肌肌钙蛋白活化剂。

15.改善罹患心力衰竭患者的身体耐力性能的方法，包括对受试者给予治疗有效量的骨骼肌肌钙蛋白活化剂。

16.提高罹患心力衰竭患者的骨骼肌的功能、活动性、效率、对钙的敏感性或疲劳前时间的方法，包括对患者给予治疗有效量的骨骼肌肌钙蛋白活化剂。

17.改善罹患心力衰竭患者的骨骼肌功能的方法，包括对患者给予治疗有效量的骨骼肌肌钙蛋白活化剂。

18.权利要求14至17中任一项所述的方法，还包括对受试者给予第二种疗法。

19.权利要求18的方法，其中所述第二种疗法选自抗血小板药物、利尿剂、钙通道阻滞剂、β阻滞剂、ACE抑制剂、他汀类、血管紧张素II受体拮抗剂和醛固酮拮抗剂。

20.权利要求19的方法，其中所述第二种疗法选自地高辛、阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷、美托洛尔、卡维地洛、依普利酮和螺内酯。

21.权利要求18的方法，其中所述第二种疗法选自血管成形术、支架术和外科手术。

22.权利要求18至21中任一项所述的方法，其中同时对受试者给予骨骼肌肌钙蛋白活化剂和第二种疗法。

23.权利要求18至21中任一项所述的方法，其中先后对受试者给予骨骼肌肌钙蛋白活化剂和第二种疗法。

24.权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述骨骼肌肌钙蛋白活化剂为快速骨骼肌肌钙蛋白活化剂。

25.权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述骨骼肌肌钙蛋白活化剂选自式A和式B化合物或其可药用盐：

其中：

R¹¹为烯基或炔基；

R¹⁴为氢；且

R¹²选自3-戊基、4-庚基、4-甲基-1-吗啉代戊-2-基、异丁基、环己基、环丙基、仲丁基、叔丁基、异丙基、1-羟基丁-2-基、四氢-2H-吡喃-4-基、1-甲氧基丁-2-基、1-氨基丁-2-基和1-吗啉代丁-2-基；

条件是R¹¹不是己-1-烯基。