[发明专利]梗塞治疗用医药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及梗塞(infarction)治疗用医药组合物。更详细而言，涉及具有促进自噬(autophagy)的作用的“自噬增强剂(autophagy enhancer)”作为梗塞治疗剂的用途。

背景技术

心肌梗塞是缺血性心脏病的一种，其是指心脏的冠状动脉血流量减少、心肌成为缺血状态而坏死的状态。冠状动脉的血流量减少主要是由于由动脉硬化等一些主要原因引起狭窄而导致的。

作为心肌梗塞的治疗方法，有使用溶栓剂(例如tPA等)使堵塞的血栓溶解的方法、以及在血管内插入导管进而用球囊使其扩张的球囊疗法等。通过静脉注射溶栓剂的治疗方法虽然简便，但已知容易发生再闭塞。此外，对具有胃溃疡等出血性疾病的患者需要谨慎对待。另一方面，球囊疗法是再开通成功率高、且能够通过在球囊疗法后留置支架来预防再狭窄的方法，然而，即使如此有时仍会发生再狭窄。此外，球囊疗法有只能在设有心脏导管室的有限的医疗设施内实施的局限性。

miRNA是具有抑制基因表达的作用的21～25个碱基左右的单链RNA。其是来源于基因组上编码的非编码区的小RNA(small RNA)。通常，miRNA从下述基因生成，所述基因从单一的或成簇的miRNA前体被转录。即，作为由基因编码的初级转录物的pri-miRNA被转录，然后在由pri-miRNA向成熟型miRNA的阶段性加工中，由pri-mRNA生成具有特征性发夹结构的约70～80个碱基的pre-miRNA，进而通过Dicer酶的介在由pre-miRNA生成成熟型miRNA。认为miRNA与分化、细胞增殖、凋亡等对生物而言不可欠缺的生命现象密切相关。

其中，hsa-miR-145是由23个碱基组成的miRNA，推测其与抗癌作用、对平滑肌的增殖和分化的控制相关(专利文献1，非专利文献1、2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2009/105759

非专利文献

非专利文献1：S.Noguchi等人,J.Vet.Med.Sci.,74(1),1-8,2012

非专利文献2：Eric M.Small等人,Nature,469,336-342,2011

发明内容

本发明的目的在于，提供一种用于通过与以往的使用溶栓剂的治疗方法和球囊疗法不同的方法来治疗心肌梗塞、脑梗塞等梗塞的医药组合物。特别地，本发明的目的在于，提供一种能够选择性且非侵入性地到达发生心肌梗塞、脑梗塞的局部部位并进行治疗的梗塞组织治疗用医药组合物。

本申请的发明人为了解决上述问题以达成本发明的目的，进行了锐意研究，结果发现：通过向发生梗塞的组织部位施用作为miRNA的hsa-miR-145，梗塞部位的大小(梗塞尺寸)缩小，此外，该miRNA具有促进自噬的作用，即作为“自噬增强剂”发挥作用。基于这些发现，本发明人确信，自噬增强剂(特别是hsa-miR-145)能够对梗塞组织的修复改善有效地起作用、作为治疗梗塞组织的基因疗法的有效成分有用，从而完成了本发明。

即，本发明具有下述实施方式。

(I)梗塞治疗用医药组合物

(I-1).以自噬增强剂为有效成分的梗塞治疗用医药组合物。

(I-2).如(I-1)所述的梗塞治疗用医药组合物，其中，自噬增强剂为选自由hsa-miR-145、雷帕霉素(rapamycin)、卡马西平(carbamazepine)、丙戊酸钠(sodium valproate)、维拉帕米(verapamil)、洛哌丁胺(loperamide)、胺碘酮(amiodarone)、尼莫地平(nimodipin)、尼群地平(nitrendipine)、尼古地平(niguldipine)、匹莫奇特(primozide)、calpastatin、卡尔帕平(calpeptin)、可乐定(clonidine)、pilmenidine、2’,5’-双去氧腺苷(2’,5’-dideoxyadenosine)、米诺地尔(minoxidil)、震颤毒素-A(penitrem A)、氟司必林(fluspiriline)、三氟拉嗪(trifluoperazine)、及海藻糖(trehalose)组成的组中的至少1种。

(I-3).如权利要求(I-1)或(I-2)所述的梗塞治疗用医药组合物，其中，所述自噬增强剂以经脂质体化的状态被含有。