[发明专利]局部皮肤制剂及皮肤个体化处理的方法

说明书

相关申请的引用

本申请要求2012年3月7日提交的美国临时申请号61/607,883的权益，其全部通过参考并入本文。

技术领域

本发明通常是用于皮肤个体化(personalized)处理的细胞衍生的药用化妆品。

背景技术

皮肤是身体最大的器官，其外貌在大多数文化中是最首要的。已经将皮肤分为不同皮肤类型，其对环境破坏给予不同响应。Fitzpatrick皮肤类型分类通常用于定义皮肤类型。等级为从类型I(乳白色皮肤)到类型VI(深褐色皮肤)范围且基于其对UV光的反应识别皮肤类型。有色皮肤(skin of color)可分类为皮肤类型IV-VI。

皮肤类型间最明显的差别是肤色。皮肤中色素沉着由黑素细胞、在皮肤中形成黑色素或色素的细胞确定。黑素细胞产生被称为黑素体的黑色素组。然后黑素细胞的尖延伸(pointy extension)将黑素体转移至角质细胞。虽然黑素细胞的数目随人种改变，但出生时存在不显著的差异。人们通常具有相同总数的黑素细胞总数，而无论它们的种族；角质细胞中黑素体的分布与皮肤颜色有关。在白色皮肤-通常类型I-III中，黑素体是小的并聚集复合物中。在黑色皮肤-类型V和VI中，存在较大量的黑素体，其单独地分布在角质细胞中。Rosdahl等人，Acta Dermatovenereologica，56(2)：159-61(1979)。皮肤中黑色素的作用是吸收和散射来自UV光的能量以保护表皮细胞免受损伤。黑色素提供相当的保护作用，免受太阳损伤，且保护程度直接与色素沉着程度相对应。该太阳保护可显著预防光老化，这是Fitzpatrick皮肤类型I-III中主要整容考量之一。Woolery-Lloyd的综述“Ethnic Skin Care”，2006年11月，Skin Inc.Magazine。

皮肤质量随年龄、损伤、暴露于太阳和其它环境因素而恶化，且有时，因疾病或自身免疫疾病恶化。很好地确定了皮肤衰老的发病机理，其特征为由金属蛋白酶介导的胶原蛋白合成的减少和胶原蛋白分解的增加((Fisher等人，Arch.Dermatol.，138(11)：1462-70(2002))。皮肤衰老过程是由于内在和外在因素导致的。促成内在或自然衰老的因素是结构性和功能性的。结构上，表皮变薄，角质细胞(corneocyte)粘附性较低，且真皮-表皮结合平坦化。功能上，存在成纤维细胞的数量和生物合成能力的降低，且真皮变得萎缩并相对无细胞和无血管。暴露于紫外光辐射是外在或光老化的主要原因。外在衰老特征是失去弹性、粗糙和干燥增加、不规则的色素沉着、皱纹深、皮似外观、水疱形成和伤口愈合不良。衰老的可见外观，尤其是面部皱纹和褶皱是患者寻求减少的常见效果。

虽然所有皮肤类型对环境损伤都做出反应，但研究表明，不同皮肤类型有不同的反应。皮肤类型IV-VI的整容优势(cosmetic advantage)增加保护免受光老化。然而，有色皮肤的整容缺点是它倾向于形成色素沉着过度或色素沉着不足，这是种族客户经常遇到和最关心的预防。Grimes，Dermatologic Clinics，18(4)：659-65(2000)。色素沉着过度响应的诱导被认为是通过蛋白酶活化受体-2信令实现的，蛋白酶活化受体-2与其活化蛋白酶一起在有色皮肤的对象表皮中增加。Rawlings，Int.J.Cosmetic Science，28：79-93(2006)。

通常白种人比其他皮肤类型人的皮肤皱纹和松弛较早出现并更严重。在一般情况下，增加的色素问题在有色皮肤中观察到，但一个大研究报告指出，生活在美国的东亚人具有最少的色素斑。皮肤生物物理特性随着年龄的变化证明，相比较轻色素沉着的人群，更暗色素沉着的对象保持较年轻的皮肤特征。相比白种人和非洲裔人皮肤，据报道亚洲人角质层(SC)的天然保湿因子水平减少。报道的非洲裔人皮肤中较深的皮肤类型中减少的表皮组织蛋白酶L2水平促进皮肤灰化问题。增加的毛孔大小、皮脂分泌和皮肤表面的微生物群落以及增加的肥大细胞颗粒大小出在非洲裔的皮肤中。皮肤敏感的频率在不同族群(racial group)间颇为相似，但用于其诱导的刺激显示出细微差异。一些研究表明，亚洲人皮肤可能对外源化学物质更敏感，这可能是由于较薄的SC和较高的小汗腺腺体密度导致的。Rawlings综述，Int.J.Cosmetic Science，28：79-93(2006)。