[发明专利]疾病样品分析装置、分析系统及分析方法

说明书

技术领域

本发明涉及基于将氨基酸的立体异构体区分开的定量法的疾病样品分析装置、分析系统以及分析方法。具体而言，涉及下述疾病样品分析装置、疾病样品分析系统和疾病样品分析方法，所述疾病样品分析装置包括下述机构：将被检者的生物材料的氨基酸立体异构体进行分离、定量的机构；将该氨基酸立体异构体的定量值代入判别式进行计算，获得病态指标值的机构；和基于上述病态指标值输出上述被检者的病态信息的机构，所述疾病样品分析系统包括：将被检者的生物材料的氨基酸立体异构体进行分离、定量的定量分析部；将该氨基酸立体异构体的定量值代入判别式进行计算，获得病态指标值的病态指标值演算部；和基于上述病态指标值输出上述被检者的病态信息的病态信息输出部，所述疾病样品分析方法包括下述步骤：将被检者的生物材料的氨基酸立体异构体进行分离、定量的步骤；将该氨基酸立体异构体的定量值代入判别式进行计算，获得病态指标值的步骤；和基于上述病态指标值获得上述被检者的病态信息的步骤。

背景技术

除了甘氨酸以外的全部氨基酸中存在D-体和L-体这2种立体异构体。 L-氨基酸为生物的蛋白质的构成要素，蛋白质所包含的氨基酸原则上为L- 氨基酸。与此相对，D-氨基酸包含于低等生物的一部分的生物活性肽中，但其大多数为经由翻译后修饰的工艺而被生物合成。因此，构成蛋白质或肽的氨基酸主要是L-氨基酸，D-氨基酸为例外的存在。

D-氨基酸为细菌的细胞壁的肽聚糖的构成成分之一。此外，关于不构成肽的游离的D-氨基酸，以前报告了存在于水生动物、昆虫等低等动物中。然而，有相信高等动物中存在的氨基酸为L体，D体不参与生理活动的时代(非专利文献1)。

然而，关于包含人的哺乳类中的D-氨基酸的存在和其作用，随着近年来的分析技术的进步带来的分辨率、灵敏度的提高而变得逐渐明确(非专利文献2)。关于D-天冬氨酸，通过使用了抗D-天冬氨酸抗体的双重染色法等，明确了在大鼠下垂体中局部存在于促乳素分泌细胞。此外，可以认为在大鼠下垂体来源的细胞株中通过对合成、分泌促乳素的细胞施与D-天冬氨酸而促乳素分泌用量依存地增加了。由以上可知在促乳素分泌细胞中D- 天冬氨酸控制促乳素的分泌(非专利文献3)。

另一方面，报告了在大鼠精巢的静脉中与其它静脉血相比经常检测到高浓度的D-天冬氨酸，除此以外通过对由大鼠精巢离析、精制的Leydig 细胞施加D-天冬氨酸而睾酮的合成和分泌被用量依存地促进(非专利文献 4)。

报告了D-丝氨酸选择性地刺激推测与精神分裂症相关的NMDA型谷氨酸受体的甘氨酸结合部位，通过增强介由谷氨酸的本受体的作用而促进神经传导(非专利文献5)。报告了实际上通过D-丝氨酸的施与而精神分裂症改善、精神分裂症患者血清中的D-丝氨酸浓度比健常者低。此外最近报告了D-丝氨酸与肌萎缩性侧索硬化症(ALS)中的运动神经的变性有关(非专利文献6)。

财津等开发了D、L-氨基酸同步高灵敏度分析系统(专利文献1，非专利文献7-9)，将氨基酸立体异构体的同步高灵敏度分析技术实用化了。由此，能够将人的生物材料所包含的极微量的D-氨基酸与较大量存在的L- 氨基酸从同一样品中网罗地分离、定量。

本发明中，由各种疾病患者的氨基酸立体异构体的定量分析结果发现，健常者的生物材料中的D-氨基酸和L-氨基酸的量保持一定的平衡，个体差异小，以及通过将患者的生物材料中的D-氨基酸和L-氨基酸进行分离、定量才可以确认差异的平衡的崩溃存在于一部分。本发明是基于这样的预料之外的发现而想到的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特许第4291628号

非专利文献

非专利文献1:Corrigan J.J.，Science 164：142(1969)

非专利文献2:Hamase K，Morikawa A，and Zaitsu K.， J Chromatogr B 781：73(2002)

非专利文献3:D’Aniello A等，FASEB J 14：699(2000)

非专利文献4:Nagata Y等，FEBS Lett.444：160(1999)

非专利文献5:Nishikawa T，Biol.Pharm.Bull.28： 1561(2005)

非专利文献6:Sasabe，J.，等，Proc.Natl.Acad.Sci.109：627(2012)