[发明专利]抗VLA1(CD49A)抗体药物组合物

权利要求书

1.一种水性药物组合物，其包含：

(a)150至210mg/mL的抗VLA-1抗体，其具有SEQ ID NO:1的轻链序列和SEQ ID NO:2的重链序列；

(b)25至35mM乙酸盐或25至35mM组氨酸；

(c)170至288mM山梨糖醇；和

(d)0.008至0.012％聚山梨糖醇酯(polysorbate)，其中所述聚山梨糖醇酯是聚山梨糖醇酯20或聚山梨糖醇酯80；且

其中所述水性药物组合物具有4.5至7的pH。

2.权利要求1的水性药物组合物，其中所述水性药物组合物包含：

(a)165至190mg/mL的抗VLA-1抗体，其具有SEQ ID NO:1的轻链序列和SEQ ID NO:2的重链序列；

(b)25至35mM组氨酸；

(c)170至288mM山梨糖醇；和

(d)0.008至0.012％聚山梨糖醇酯20；且

其中所述水性药物组合物具有5至7的pH。

3.权利要求2的水性药物组合物，其中所述水性药物组合物包含：

(a)180mg/mL的抗VLA-1抗体，具有SEQ ID NO:1的轻链序列和SEQ ID NO:2的重链序列；

(b)30mM组氨酸；

(c)250mM山梨糖醇；和

(d)0.01％聚山梨糖醇酯20；且

其中所述水性药物组合物具有6.0的pH。

4.权利要求1的水性药物组合物，其中所述水性药物组合物包含：

(a)165至200mg/mL的抗VLA-1抗体，其具有SEQ ID NO:1的轻链序列和SEQ ID NO:2的重链序列；

(b)25至35mM乙酸盐；

(c)170至253mM山梨糖醇；和

(d)0.008至0.012％聚山梨糖醇酯80；且

其中所述水性药物组合物具有4.5至6.5的pH。

5.权利要求4的水性药物组合物，其中所述水性药物组合物包含：

(a)190mg/mL的抗VLA-1抗体，其具有SEQ ID NO:1的轻链序列和SEQ ID NO:2的重链序列；

(b)30mM乙酸盐；

(c)220mM山梨糖醇；和

(d)0.01％聚山梨糖醇酯80；且

其中所述水性药物组合物具有5.5的pH。

6.权利要求1至5中任一项的水性药物组合物，其中所述水性药物组合物具有270mOsm/kg至380mOsm/kg的渗透度(osmolality)。

7.权利要求1至6中任一项的水性药物组合物，其中根据(a)通过使用液体颗粒计数器对大于10μM颗粒的累积计数(cumulative count)/mL评估，低于2600个颗粒/mL和/或(b)通过使用液体颗粒计数器对大于25μM颗粒的累积计数/mL评估，低于250个颗粒/mL的存在指示，所述水性药物组合物在存储于2至8℃达12个月后是稳定的。

8.权利要求1至7中任一项的水性药物组合物，其中根据使用还原性SDS-PAGE评估的完整IgG的低于10％相对损失指示，所述水性药物组合物在存储于2至8℃达12个月后是稳定的。

9.权利要求1至8中任一项的水性药物组合物，其中根据使用大小排阻层析评估的低于5％碎裂(fragmentation)指示，所述水性药物组合物在存储于2至8℃达12个月后是稳定的。

10.权利要求1至9中任一项的水性药物组合物，其中所述水性药物组合物具有低于15cP的粘度(viscosity)。

11.一种治疗需要抗VLA-1疗法的患者的方法，包括对所述患者施用有效量的权利要求1至10中任一项的水性药物组合物。

12.权利要求11的方法，其中所述患者患有选自下组的病症：关节炎、炎性肠病、狼疮、移植排斥、银屑病、和结节病(sarcoidosis)，且其中所述方法对于治疗所述病症是有效的。

13.权利要求11的方法，其中所述患者患有类风湿性关节炎且所述方法对于治疗类风湿性关节炎是有效的。