[发明专利]用于治疗自身免疫疾病和炎性疾病的组氨酰‑tRNA合成酶

权利要求书

1.治疗组合物，其包含编码组氨酰-tRNA合成酶(HRS)多肽的重组核酸，所述HRS多肽由SEQ ID NO:70(HRS(1-506))组成，或者由SEQ ID NO:70的残基2-506组成，其中所述核酸可操作地与表达调控序列偶联以使得能在细胞中表达所述HRS多肽。

2.治疗组合物，其包含表达至少一种异源组氨酰-tRNA合成酶(HRS)多肽的分离的重组宿主细胞，所述HRS多肽由SEQ ID NO:70(HRS(1-506))组成，或者由SEQ ID NO:70的残基2-506组成。

3.治疗组合物，其包含组氨酰-tRNA合成酶(HRS)多肽，所述HRS多肽由SEQ ID NO:70(HRS(1-506))组成，或者由SEQ ID NO:70的残基2-506组成，其中所述组合物：a)纯度为至少95％；b)聚集小于5％；且c)内毒素水平低于10EU/mg的蛋白。

4.如权利要求1-3任一项所述的治疗组合物，其中所述HRS多肽由SEQ ID NO:70组成。

5.如权利要求1-3任一项所述的治疗组合物，其中所述HRS多肽长度为506个氨基酸。

6.如权利要求1-3任一项所述的治疗组合物，其中所述HRS多肽由SEQ ID NO:70的残基2-506(HRS(2-506))组成。

7.如权利要求3所述的治疗组合物，其中在4-40℃和pH6.0-8.0的可比较条件下，所述HRS多肽相比SEQ ID NO:1(全长人HRS)的多肽具有增加的生物活性、稳定性和/或同质性。

8.如权利要求7所述的治疗组合物，其中所述条件包括温度为20-25℃和pH为7.0-7.5。

9.如权利要求7所述的治疗组合物，其中所述条件包括温度为37℃和pH为7.0-7.5。

10.如权利要求7所述的治疗组合物，其中增加的活性包括非经典生物活性的至少10％的绝对增加。

11.如权利要求10所述的治疗组合物，其中所述非经典活性是抗炎活性或特异性结合抗-Jo-1抗体。

12.如权利要求7所述的治疗组合物，其中在还原条件下，所述HRS多肽相比SEQ ID NO:1(全长HRS)的多肽具有减少的链间二硫键形成。

13.如权利要求7所述的治疗组合物，其中所述HRS多肽相比SEQ ID NO:1(全长HRS)的多肽具有减少的电荷异质性。

14.如权利要求7所述的治疗组合物，其中在溶液中，所述HRS多肽相比SEQ ID NO:1(全长HRS)的多肽具有减少的高分子量聚集体形成。

15.如权利要求7所述的治疗组合物，其中增加的同质性包括所述HRS多肽相比SEQ ID NO:1的多肽的单分散性的至少10％的增加。

16.如权利要求1-3中任一项所述的治疗组合物，其中在大肠杆菌中重组制备后，所述HRS多肽相比SEQ ID NO:1(全长HRS)的多肽具有增加的可溶性蛋白产率。

17.如权利要求1-3中任一项所述的治疗组合物，其中所述HRS多肽融合至异源的融合伴侣。

18.如权利要求1-3中任一项所述的治疗组合物，其中所述HRS多肽包含至少一个D-氨基酸。

19.如权利要求3所述的治疗组合物，其包含浓度范围为0.03mM至100mM的缓冲剂。

20.如权利要求19所述的治疗组合物，其包含浓度范围为2mM至50mM的缓冲剂。

21.如权利要求19所述的治疗组合物，其包含浓度范围为40mM至60mM的缓冲剂。

22.如权利要求19所述的治疗组合物，其包含浓度范围为45mM至55mM的缓冲剂。

23.如权利要求19所述的治疗组合物，其包含浓度为50mM的缓冲剂。

24.如权利要求19-23中任一项所述的治疗组合物，其中所述缓冲剂是组氨酸缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂或磷酸盐缓冲剂。