[发明专利]组蛋白脱乙酰酶抑制剂与帕唑帕尼的组合及其用途

权利要求书

1.一种在有需要的个体中增加抗血管生成剂的有效性的方法，其包括对个体共同施用(a)abexinostat或其盐的周期，及(b)抗血管生成剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗血管生成剂是帕唑帕尼或其盐。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述方法降低对抗血管生成剂的抗性；延缓抗血管生成剂抗性的发展；延缓变为抗血管生成剂难治性的癌症的发生；延长抗血管生成剂的有用性；允许在通常发展或已经发展出抗血管生成剂抗性的癌症的治疗中使用抗血管生成剂；提升患者对抗血管生成剂的响应；增加细胞对抗血管生成剂的应答；降低抗血管生成剂的有效剂量；或它们的任意组合。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述abexinostat的盐是abexinostat盐酸盐。

5.根据权利要求2所述的方法，其中abexinostat或其盐与抗血管生成剂分开、同时或相继施用。

6.根据权利要求2所述的方法，其中受试者处于消化间期状态。

7.根据权利要求2所述的方法，其中所述abexinostat或其盐与抗血管生成剂在餐前1小时或餐后2小时施用。

8.根据权利要求2所述的方法，其中所述abexinostat或其盐的周期为5天。

9.根据权利要求2所述的方法，其中在所述abexinostat周期的每一天施用至少一个剂量的abexinostat或其盐。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述abexinostat或其盐的剂量足以在个体中维持abexinostat或其盐的有效血浆浓度至少连续约6小时至连续约8小时。

11.根据权利要求2所述的方法，其包括间隔4-8小时施用第一剂量的abexinostat或其盐以及第二剂量的abexinostat或其盐。

12.根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症是血液系统癌症、实体瘤或肉瘤。

13.根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症是实体瘤。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述癌症是转移性实体瘤或晚期实体瘤。

15.根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症是肉瘤。

16.根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症是软组织肉瘤。

17.根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症是肾细胞癌或卵巢癌。

18.根据权利要求2所述的方法，其进一步包括施用选自抗癌剂、止吐剂、放射治疗或它们的组合的至少一种额外的疗法。

19.一种在有需要的个体中治疗癌症的方法，其包括对个体共同施用(a)abexinostat或其盐的周期，及(b)抗血管生成剂。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述抗血管生成剂是帕唑帕尼或其盐。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述方法降低对抗血管生成剂的抗性；延缓抗血管生成剂抗性的发展；延缓变为抗血管生成剂难治性的癌症的发生；延长抗血管生成剂的有用性；允许在通常发展或已经发展出抗血管生成剂抗性的癌症的治疗中使用抗血管生成剂；提升患者对抗血管生成剂的响应；增加细胞对抗血管生成剂的应答；降低抗血管生成剂的有效剂量；或它们的任意组合。

22.根据权利要求20所述的方法，其中所述abexinostat盐是abexinostat盐酸盐。

23.根据权利要求20所述的方法，其中abexinostat或其盐与抗血管生成剂分开、同时或相继施用。

24.根据权利要求20所述的方法，其中受试者处于消化间期状态。

25.根据权利要求20所述的方法，其中所述abexinostat或其盐与抗血管生成剂在餐前1小时或餐后2小时施用。

26.根据权利要求20所述的方法，其中所述abexinostat或其盐的周期为5天。