[发明专利]灌注装置、使用所述灌注装置的相应仪器以及相应方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种灌注装置、使用所述灌注装置的相应仪器以及用于分析血栓性-缺血性和出血性病理的方法，并且本发明特别地能实现初期止血和血栓形成的“体内”研究。特别地，本发明仪器提供了一种在视频图像(例如在荧光中)中的流体分析，所述流体例如是生物学流体或非生物学流体，生物学流体例如是血液或其他的血液性流体，而不论它们是动物流体或人类流体以及所述流体与添加物的混合物。

背景技术

凝结过程是生理学机理，它能阻止血液从损坏的血管中流失，并且在大出血的情况下对于确保人体健全是基础性的。

 血栓症是在血管内或心血管系统内止血栓子或血栓的非期望的形成。

已知的是，血小板的粘附能力和聚集能力以及纤维蛋白的形成通常控制着损坏组织的修复。血小板的激活会引起大量的被捕集在纤维蛋白网组织内的聚集血小板的形成，这会形成栓子以组织出血。

有时，血小板能恶化修复过程，这是由于血小板以一种不适当的方式被激活，如果在止血过程中存在病理变化，例如动脉粥样硬化，它能够引起导致血管阻塞的突发疾病(dramatic event)：血栓症。 

病理性的止血疾病，无论是否是血栓性-缺血性的，由于血管中突然缺少血液性的流体，例如在心肌梗塞的冠状动脉血栓形成的情况下，对于心血管系统来说是个严重的问题。这些问题来源于长时间所得到的心血管变化，例如动脉粥样硬化、动脉瘤、动静脉分路、血管炎、心脏瓣膜异常、心房颤动和传导疾病、静脉和动脉血栓或其他。

另外，这些病理性的疾病是很难诊断的，因为它们也存在于正常生活时从来未显示出任何病理性事件的主体(subject)内，并且存在于例如在外科手术时会遭受严重的出血性或血栓性-缺血性问题的主体内。

为此，在临床环境下，获得“体外”的功能测试具有根本的重要性，“体外”的功能测试能识别出心血管病理性疾病的“沉默”主体内潜在的血栓性或出血性风险。

为此，已知的是本申请人的欧洲专利申请06819957.9，其涉及一种仪器，这种仪器用于在心血管仪器中诊断、预测以及药理学监控血栓性-缺血性和出血性病理。

特别地，这种已知的仪器包括用于血液性的液体通过或流动的腔体，也被称为灌注腔。灌注腔具有微通道，通过泵送装置，使得试管中的先前从病人身上抽取的血液流入微通道，并且用抗凝剂(例如肝磷脂、柠檬酸盐或类似物)和作为光学标记物(marker)的荧光探针(例如奎纳克林、藻红蛋白或类似物)适当地处理所述流体。

与用于分析荧光的所述标记物相配合的光学获取装置获取有关止血过程进展的图像，所述止血过程会导致在微通道内形成血栓。

处理单元处理所获得的图像并且提供涉及病人的止血行为的指标。

 灌注腔的构造对于获取和分析是非常重要的，并且能够实施高可靠度的测量。灌注腔典型地由透明材料制成，透明材料实质上上不是自体荧光的，以便于通过光学获取装置获得图像。灌注腔的几何尺寸必须适于模拟所期望的流体动力状况，例如滑动度或剪切速率以及层流。

特别地，灌注腔必须确保良好的液压密封，以便于保持所期望的流体动力状况并且不会使分析的可靠性失效。

已知的是Barstad等的科学论文“A perfusion chamber developed to investigate thrombus formation and shear profiles in flowing native human blood at the apex of well-defined stenoses (用于研究在良好地界定的狭窄部的顶端处流动的自体人类血液中的血栓形成和剪切分布图的灌注腔)”，动脉硬化症和血栓症，美国心脏协会，美国，1994年12月1日第12期，第14册。该文章提供了一种灌注腔，这种灌注腔由通过螺丝连接的两个平行板形成，并且具有外壳，外壳用于插入“盖片(cover-slip)”的支撑体，所述盖片具有偏心的狭窄部(stenosis)，所述狭窄部是血流通道的通过横截面的减小，其减小值多达89%。灌注腔被构造成在与病人直接连接的电子-医学机器内运行。灌注腔根据从病人身上取得的血液样本而被放置，所述血液样本由放置在下游的蠕动转子泵抽吸。测试是在病人的自体血液上实施的，并且流经狭窄部的血液会引起血栓的形成。但是血栓的分析不是在灌注腔内的血液流动时实时地进行的，而是在测试之后通过正常光的照相显微镜在狭窄区域的代表性截面上进行的，从而分析所形成的血栓的构造。另外，灌注腔的平行板之间的流体密封不是最佳的，这是因为通过螺钉的连接不是可靠的。