[发明专利]抗人CD69抗体及其用于医疗目的的用途有效

申请号：	201380021553.9	申请日：	2013-04-23
公开（公告）号：	CN104379741B	公开（公告）日：	2021-07-20
发明（设计）人：	古城周久;宫越阳;加藤静惠;对比地久美子;速水友纪;中村美纪子;中山俊宪;岩村千秋	申请（专利权）人：	基因先端领域株式会社;国立大学法人千叶大学
主分类号：	C12N15/09	分类号：	C12N15/09;A01K67/027;A61K39/395;A61P29/00;A61P37/08;C07K16/28;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10
代理公司：	中国专利代理(香港)有限公司 72001	代理人：	李慧惠;杨思捷
地址：	日本千***	国省代码：	暂无信息
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摘要：
搜索关键词：	抗人 cd69 抗体及其用于医疗目的用途
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【说明书】：

本发明提供抗体，其能够特异性结合人CD69，具有预防过敏性炎症的活性，并且具有与小鼠CD69的交叉反应性。本发明还提供具有对人CD69的高结合亲和力并具有预防过敏性炎症的活性的抗体。本发明的抗体的每一种均可以是人抗体。

技术领域

本发明涉及抗人CD69抗体及其药物用途。

背景技术

CD69是属于C型凝集素家族的II型跨膜蛋白。由于CD69的表达在T细胞和B细胞的刺激后几个小时之内增加，所以它被广泛用作早期活化标记分子以作为淋巴细胞活化的指标(非专利文献1)。此外，在胸腺中分化过程中在选择下的T细胞中也观察到表达(非专利文献2和3)。尽管假定CD69具有作为加强来自抗原受体的信号转导的共同受体的功能，但细节是未知的。其配体至今尚未鉴定。它在血小板中组成型表达，并且在活化的嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等中也观察到表达。因此，假定其在血小板中的功能表达和局部炎症反应中发挥作用。此外，已经阐明，嗜中性粒细胞上的CD69在关节炎的发作中发挥重要作用(非专利文献4)。此外，已经报道，CD69控制过敏性气道炎症，并且针对小鼠CD69的抗体抑制过敏性气道炎症(非专利文献5)。还已经报道，香烟烟雾诱导的COPD和博来霉素诱导的肺纤维化(lung fibrogenesis)在CD69缺陷的小鼠中得到衰减(非专利文献6和7)。因此，预期应用针对CD69的抗体以预防或治疗此类过敏性疾病和炎性疾病。然而，由于CD69的配体是未知的，所以没有可用的用于有效评价针对人CD69的抗体的体外药理学作用的方法。此外，由于现有针对人CD69的抗体不与非人CD69交叉反应，所以对于现有抗体的体内药理学作用的评价实质上是不可能的，并且甚至这些抗体是否得到有用的药理学作用也是不清楚的。如上所述，由于不存在用于评价抗人CD69抗体的药理学作用的令人满意的方法，所以适用于预防或治疗过敏性疾病和炎性疾病的抗人CD69抗体的开发延迟落后很多。

噬菌体展示方法是已经通过在功能肽或蛋白和编码其的DNA之间以噬菌体颗粒的形式形成一一对应而实现体外高速选择的展示技术之一。这种噬菌体展示方法已经被应用于抗体选择，并且通过该方法获得的抗体已经被开发作为药物(非专利文献8)。此外，已经建立了通过组合人人工抗体文库和噬菌体展示方法而获得特异性抗体的方法，而此类方法已经由多个公司实施，如MorphoSys的HuCAL （人组合抗体文库(Human CombinatorialAntibody Library)）所证明。

[文献列表]

[非专利文献]

非专利文献1: Testi, R. 等人 Immunol. Today 15: 479-483, 1994。

非专利文献2: Yamashita, I. 等人 Int. Immunol. 5: 1139-1150, 1993。

非专利文献3: Nakayama, T. 等人 J. Immunol. 168: 87-94, 2002。

非专利文献4: Murata, K. 等人 Int. Immunol. 15: 987-992, 2003。

非专利文献5: Miki-Hosokawa, T. 等人 J. Immunol. 183: 8203-8215, 2009。

非专利文献6: Tsuyusaki, J. 等人 J. Recept. Signal Transduct. Res. 31:434-439, 2011。

非专利文献7: Yamauchi, K. 等人 Respir. Res. 12: 131, 2011。

非专利文献8: Rothe, C. 等人 J. Mol. Biol. 376: 1182-1200, 2008。

发明概述

本发明待解决的问题