[发明专利]离子化方法、质谱分析方法、提取方法和提纯方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于物质的离子化方法和使用该离子化方法的质谱分析方法。本发明还涉及用于物质的提取方法和提纯方法。

背景技术

作为一种成分分析方法的质谱分析方法涉及离子化样品中的成分并测量和分析其质荷比(质量数/电荷数)。

近几年，创建存在于固体样品表面上的成分的分布图像的技术得到开发。特定成分的分布被可视化为质量图像，由此样品的状况可以被确定。作为该技术的示例，基于包括癌症组织的病理标本的质量图像来展示充当病理诊断基础的数据的方法被开发。质量图像通常经过以下方式获取：在多个测量点处离子化样品；为每一个测量点获得所产生的离子的质荷比；并且将样品表面上的位置与离子信息相关联。从而，为了提高所获得的分析结果的空间分辨率，需要离子化样品表面上的微区域的技术。

NPL 1提出如下方法：向固体样品表面上的微区域给予溶剂以使得存在于该微区域中的成分被溶解；并且在大气压下离子化被溶解的成分。该方法使用：第一毛细管，被配置为将用于溶解固体样品中的成分的溶剂提供给样品表面；以及第二毛细管，被配置为将其中成分被溶解在所述溶剂中的混合溶液移动到离子化部位。在两个毛细管靠近固体样品表面的状态中，溶剂由第一毛细管提供到该固体样品表面，从而在两个毛细管的前端和样品表面形成液桥。在该液桥中，只有固体样品的接触部分被溶解，并且被溶解的部分随后被引入到第二毛细管。高电压被施加于所述溶剂，并且离子化在第二毛细管的前端被执行。该方法使得能够进行微区域的离子化。此外，因为离子化在大气压下被执行，所以测量所需的时间可以被缩短，并且设备的尺寸可以被减小。因此，当大量的样品被分析时该方法尤其有利。

PTL 1提出了如下方法：以表面声波辐射含有溶解于其中的样品的混合溶液，并且在大气压下离子化被含有的成分。根据此方法，其中样品被溶解于溶剂中的混合溶液被放置在基板上，并且被表面声波辐射，从而实现液体原子化然后实现样品离子化。此外，根据PTL 1，离子化效率可通过向混合溶液施加电压而被提高。

在用于比如生物组织的生物源材料的质谱分析中，还需要检测作为多带电离子(multiply charged ion)的生物成分的技术。在检测目标成分的分子量相对大的情况下，如果通过给予多个电荷而使得质荷比较低，则即使通过可检测质荷比低的检测器仍可容易地检测到该成分。

引文列表

专利文件

PTL 1：国际公开No.WO2011/060369

非专利文件

NPL 1：Patrick J.Roach et al.,Nanospray desorption electrospray ionization:an ambient method for liquid extraction surface sampling in mass spectrometryAnalyst,135,pp 2233-2236(2010)

发明内容

技术问题

在NPL 1中公开的方法中，液桥和固体样品之间的接触面积对应于在其上执行质谱分析的区域，因此需要使得液桥更小，以便使得此面积更小。不幸的是，此方法难以形成具有小于两个毛细管的前端的最近距离的尺寸的液桥，从而此方法存在如下问题：通过使得离子化部位较小而实现空间分辨率的提高是困难的。此方法具有另一问题：为了在物理上使得两个毛细管更近，额外需要用于精确对准两个毛细管的机构，形成设备的部件的数量增加，并且该设备自身更加复杂。

在PTL 1中公开的方法中，测量目标是其中测量目标成分被预先溶解在溶剂中的混合溶液，因而，此方法难以离子化固体样品的一部分。此外，此方法具有如下问题：多带电离子的化合价小于常规电喷雾方法的化合价。

如上文已经描述的，没有文献公开在大气压下从固体物体的特定区域有效检测作为多带电离子的诸如生物分子的有机成分的方法。

问题的解决方案

本发明的离子化方法是用于被包含在液体中的物质的离子化方法，包括：(1)从探测器将液体提供到基板上，并且在探测器和基板之间形成由含有所述物质的液体组成的液桥；(2)振荡该基板；并且(3)在探测器的与液体接触的导电部分和离子提取电极间产生电场。

本发明的有利效果

根据本发明，在大气压下可容易地离子化液体中含有的微量物质。

附图说明

图1是用于描述本发明的第一实施例的图示。

图2是用于描述本发明的第二实施例的图示。