[发明专利]装置和方法

说明书

技术领域

本发明涉及装置、细胞块试样、获得细胞块试样的方法、以及同时获得细针抽吸(FNA)和多个细胞块试样的方法。

背景技术

在医学诊断期间，经常有必要分析从病人取得的细胞试样，例如为了诊断肿瘤。这样的诊断方法通常使用细胞学检查或组织学检查来执行。细胞学检查涉及：涂片或以其他方式将细胞的液体试样沉积到载玻片上，且然后在显微镜下检查细胞。组织学检查涉及：取得固体组织试样，固定该试样，加工该试样，切取一个非常薄的部分到载玻片上，且然后在显微镜下检查该部分。

一种从病人取得细胞试样用于细胞学检查的方法是细针抽吸(FNA)。FNA是一种诊断流程，通常用于勘测肿块或团块，诸如在对乳腺癌和甲状腺癌的诊断中。在这项技术中，借助于具有空心的细针诸如皮下针头，从病变处抽吸单个细胞和小细胞复形。针头被导入病变处并搅动以分离病变处的细胞。在皮下组织和外部大气压之间有相应地从高到低的压力差，通过注射器吸取可使该压力差变大。由于癌细胞之间比健康细胞之间更低的粘附力水平，可增大试样中癌细胞浓度。取得细胞试样之后，通过例如将细胞喷射到载玻片上来检查细胞材料，在载玻片上将细胞涂片、固定、染色并用显微镜对细胞进行细胞学检查。

用于分析细胞的某些诊断技术最好是对细胞块实行。细胞块是被制成固体的液体细胞学试样。细胞块通常从FNA标本制备，或者从浆液状流体标本如胸膜流体(来自肺周围的胸膜腔)或腹水流体(来自腹部器官周围的腔)制备。

由液体细胞试样制备细胞块的已知方法包括，将浓缩细胞的颗粒(pellet)包裹到薄纸里，或向细胞的液体浓缩物中加入不同的固化材料如琼脂和凝血酶。HistoGel(Thermo Scientific,拉夫堡，英国)是一种市场上可买到的细胞块固化剂，其中主要成分是羟乙基琼脂糖。将这些固化剂作为液体加入到试样中，然后任由固化。上述已知方法描述在Koss的“diagnostic cytology and its histopathologic bases”,第2卷,Leopold G.Koss,Lippincott Williams&Wilkins，2006年，第1590-1592页，且在US 5,137,710中描述。

固化后细胞块可被固定并经过石蜡加工。石蜡加工是一种广泛用于制备用于显微镜检查的有机组织试样的技术。有机组织试样通常含有水，且此技术涉及用石蜡代替水。实现用石蜡代替水通常通过首先用一种亲水性有机溶剂如乙醇代替水。这种有机溶剂之后通过多个步骤被代替，这些步骤通常涉及伴随着热的液态石蜡(熔点在从47℃到64℃的范围内)使用二甲苯。一旦材料经石蜡加工后冷却，可以把材料切片成很薄的切片，通常约3微米厚，不会造成材料破碎，因为石蜡帮助支撑组织的结构。这项技术的概览在“The science of laboratory diagnosis”给出，David Burnett，John Crocker，John Wiley&Sons，2005年，第7-11页。

Mayall F.G.等人于2011年在J.Clin.Pathol第64卷第818-819页描述了一种使用明胶海绵由浆液流体标本制造细胞学细胞块，这涉及在通用的容器中将浆液流体离心旋转，使用移液器去除上清液，以在容器底部处留置细胞沉积物，且将这些细胞吸收到一块明胶海绵上，然后用乙醇或甲醛固化。浆液流体试样通常不是通过FNA技术获得，而是通过插入导液管到胸膜腔或腹腔中。

细胞块切片允许研究试样的更多的形态学细节，例如，异常组织的架构或细胞的细胞质和细胞核的微细节。另外，细胞块切片允许对辅助的诊断测试诸如免疫组织化学和原位杂交进行评估。例如，经常需要细胞块免疫组织化学和其他分子研究，以将最初通过FNA细胞学诊断的肿瘤的特征完全表征。这些分子探查变得越来越重要，因为它们确定对肿瘤的治疗。例如，药物曲妥珠单抗(赫赛汀，)对于治疗乳腺癌有效，但只在癌细胞表现出人类表皮生长因子受体2(HER2)的扩增时有效。在计划治疗之前，必须使用免疫组织化学和原位杂交对癌细胞进行关于HER2扩增的测试，且此测试最好是使用细胞块材料而不是细胞涂片材料完成。