[发明专利]用于抑制白三烯生成的苯并二氧杂环己烷与其他活性剂的组合在审
申请号: | 201380022189.8 | 申请日: | 2013-03-05 |
公开(公告)号: | CN104487435A | 公开(公告)日: | 2015-04-01 |
发明(设计)人: | L·A·拜洛克 | 申请(专利权)人: | 勃林格殷格翰国际有限公司 |
主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;A61K31/357;C07D319/20;C07D405/10;C07D405/12;C07D487/10;A61P9/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 张平元 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 抑制 白三烯 生成 二氧 环己烷 其他 活性剂 组合 | ||
1.一种组合,其包含式(I)化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
X为N或CH;
n为0至3的整数;
R1选自卤素、-OH、-CN、-(C1-C6)烷基、-O(C1-C6)烷基及-(C3-C6)环烷基;
R2及R3各自独立地选自-H及-(C1-C6)烷基;其中R2及R3可连接形成3元至6元环,该3元至6元环任选包括一至三个杂原子且进一步任选经一至三个选自卤素、-OH、(=O)、-(C1-C6)烷基、-O(C1-C6)烷基、-C(O)O-H、-C(O)(C1-C6)烷基及-C(O)NH2的基团取代;
A为式-NR4R5的基团,其中
R4及R5各自独立地选自-H、-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(4元至14元)杂环烷基、-(C6-C10)芳基及-(5元至11元)杂芳基;其中所述R4及R5基团的前述-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(4元至14元)杂环烷基、-(C6-C10)芳基及-(5元至11元)杂芳基各自任选独立地经一至三个R6基团取代;其中当两个R6基团连接至该-(C1-C6)烷基的同一碳原子时可连接形成3元至6元环,该3元至6元环任选包括一至三个杂原子且进一步任选经一至三个选自卤素、-OH、(=O)、-(C1-C6)烷基、-O(C1-C6)烷基、-C(O)O-H、-C(O)(C1-C6)烷基及-C(O)NH2的基团取代;
A为式B的(4元至14元)N-杂环:
其中该环B为:
(c)非芳族4至8元单环基团;或
(d)桥接双环基团、螺环基团或6元至11元稠合双环基团,其中所述桥接双环基团、螺环基团及6元至11元稠合双环基团各自至少包括连接至该式(I)化合物的碳原子1的非芳族N-杂环;其中所述桥接双环基团、螺环基团及6元至11元稠合双环基团各自可任选包括芳族环;
其中该环B可另外包括一至三个独立地选自N、O及S的其他环杂原子;
其中该环B可进一步任选经一至三个选自卤素、-OH、(=O)、-C(O)O-H、-C(O)O-(C1-C6)烷基及-(C1-C6)烷基的基团取代;且
其中L不存在或为选自-(C1-C6)亚烷基-的连接基;
每一R6独立地选自卤素、-OR7、-CF3、-CN、-(C1-C6)烷基、-O(C1-C6)烷基、-C(O)R7、-C(O)2R7、-C(O)N(R7)2、-N(R7)2、-NHC(O)R7、-NHC(O)N(R7)2、-S(O)2R7、-NH-S(O)2-R7、-(C3-C6)环烷基、-(4元至14元)杂环烷基、-(C6-C10)芳基及-(5元至11元)杂芳基;其中该R6基团的所述-(C1-C6)烷基、-O(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(4元至14元)杂环烷基、-(C6-C10)芳基及-(5元至11元)杂芳基各自在可能时任选经一至三个选自卤素、-OH、-CF3、-CN、(=O)、-(C1-C6)烷基、-C(O)O-H、-C(O)O-(C1-C6)烷基、-NH2、-NH(C1-C6)烷基、-N((C1-C6)烷基)2、-S(O)2(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(4元至14元)杂环烷基、-(C6-C10)芳基及-(5元至11元)杂芳基的基团取代;且
每一R7独立地选自-H、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-OH、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-O(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(C3-C6)环烷基-OH、-(4元至14元)杂环烷基、-(C6-C10)芳基及-(5元至11元)杂芳基;其中所述R7基团各自在可能时任选经选自-OH、-NH(C1-C6)烷基、-NHC(O)(C1-C6)烷基、-C(O)NH2、-S(O)2(C1-C6)烷基及-(4元至14元)杂环烷基的基团取代;其中该-(4元至14元)杂环烷基在可能时任选经(=O)基团取代;及
一或多种其他活性剂。
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