[发明专利]官能化的PLA‑PEG共聚物，其纳米颗粒，其制备及其用于靶向药物递送和造影的应用

权利要求书

1.式(A)的化合物

其中：

PLA表示聚乳酸剩余部分；

PEG表示聚乙二醇剩余部分；

连接子PEG’为聚乙二醇剩余部分；且

配体为官能化的配体剩余部分；

其中PEG’具有式

其中：

n’为单元的数目，且为1至10之间

(1)为与–(CH₂)-三唑基团的键连接；

(2)为与配体的键连接；

其中PLA具有式：

其中：

(3)为与PEG部分的键连接；且

m为单元的数目，且为1和500之间；

其中PEG具有式：

其中：

(4)为与–PLA的键连接；

(5)为与的氮原子的键连接；且

n为单元的数目，且为1和300之间；

其中配体选自叶酸、茴香酰胺和FP-547。

2.包含一种或多种相同的或不同的如权利要求1所述的式(A)的化合物的纳米颗粒。

3.如权利要求2所述的纳米颗粒，其另外包含一种或多种式(I’)的化合物：

PLA-PEG-OR(I′)

其中PLA和PEG如式(A)中所定义且R为H或C₁-C₆烷基。

4.如权利要求2或3所述的纳米颗粒，其包含药物。

5.如权利要求4所述的纳米颗粒，其中所述药物为细胞毒性剂。

6.如权利要求4所述的纳米颗粒，其中所述药物为紫杉烷类。

7.如权利要求4所述的纳米颗粒，其中所述药物为多西紫杉醇。

8.如权利要求4所述的纳米颗粒，其中所述药物用所述纳米颗粒非共价地包囊。

9.如权利要求4所述的纳米颗粒，其中所述药物共价地缀合至所述纳米颗粒。

10.制备如权利要求1所述的式(A)的化合物的方法，包括将

-式(I)的化合物：

PLA-PEG-N₃(I)

与

-式(XI)的化合物：

偶联，

其中PLA、PEG、PEG’和配体如权利要求1所定义。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述偶联通过点击化学进行。

12.如权利要求10或11所述的方法，其中所述偶联反应根据Huisgen反应，在有机或含水条件下进行。

13.如权利要求11所述的方法，其中所述点击化学偶联反应在存在CuBr和PMDETA(N,N,N’,N’,N”-五甲基二亚乙基三胺)的条件下进行。

14.如权利要求11所述的方法，其中所述点击化学偶联反应在存在水、CuSO₄-5H₂O、和抗坏血酸钠的条件下进行。

15.式(I)的化合物：

PLA-PEG-N₃(I)

其中PLA和PEG如权利要求1所定义。

16.包含一种或多种相同的或不同的如权利要求15所述的式(I)化合物的纳米颗粒。

17.如权利要求16所述的纳米颗粒，其另外包含一种或多种式(I’)的化合物：

PLA-PEG-OR(I′)

其中PLA和PEG如权利要求1所定义，且R为H或C₁-C₆烷基。