[发明专利]胎盘干细胞及其分离方法与应用

说明书

本发明涉及胎盘胚胎干细胞，其分离方法和应用。

再生医学(RM)是一种新兴的、发展迅速的的研究及治疗领域。再生医学的目的在于通过修复、替换或再生细胞、组织或器官，恢复细胞的功能(Daar AS等，A proposed definition of regenerative medicine J Tissue Eng Regen，2007第179-184页)。再生医学能够在现有治疗方法不足的情况下，从根本上有助于提供治疗。这些情况很多，其中包括糖尿病、急性肝功能和心脏衰竭、肌肉失调、关节炎、脑部损伤和功能紊乱、视力障碍、肾病、造血和免疫疾病，急性白血病和淋巴瘤以及各种实体瘤。人体拥有通过干细胞再生的内生系统。几乎可以在所有种类的组织中找到干细胞。

干细胞可自我更新，并且能够分化为各种细胞系。这些细胞可分为胚胎干细胞(ESC)和非胚胎干细胞或成体干细胞(ASC)。后者不能再分化为各种组织(多能的)，并且其增殖速度低于胚胎干细胞。因此，胚胎干细胞的应用性优于成体干细胞的应用性。

对动物和人类的初步研究表明，可以通过移植在体外培养的干细胞，可缓解某些疾病的症状，例如糖尿病、帕金森氏病、肝功能衰竭和充血性心力衰竭。然而，由于诸多原因，例如伴随人类胚胎干细胞的使用而产生的伦理问题，以及我们对该领域的极为有限的知识，该领域进展缓慢。

由于上述缺点，人们已经开始使用来自人类骨髓的成体干细胞治疗某些癌症，例如血癌(白血病)。然而，因为需要侵入式的外科手术、大量专家和专业中心，这一疗法并不能被系统地应用，并且仍然取决于临床医生的意愿。一些研究者正开发细胞疗法，该疗法基于分离自脐带的干细胞。然而，从脐带中所能提取的干细胞数量相当少，这使得这一过程漫长而昂贵。此外，分离自脐带的干细胞并不能与每一位受体免疫系统相容，这会引起免疫反应，导致移植排斥。

诱导性多能干细胞(iPSCs)具有作为再生药物的巨大潜力。Lister等(Hotspots of aberrant epigenomis reprogramming human in human induced pluripotent stem cells，Nature，471，2011，第68-73页)指出，人类诱导性多能干细胞表现出重大的重组变化性，包括躯体记忆和异常的表观基因重组。

因此，需要一种细胞疗法，该细胞疗法使得：(1)大量非源自胚胎的多能干细胞在伦理上可被接受；(2)产生与任何受体免疫相容的干细胞；(3)产生能够到达靶标的可引导的干细胞。

发明内容

本发明提供了分离自人胎盘的多能干细胞。该干细胞群包括至少一种干细胞多能标志物、人类白细胞抗原G(HLA-G)、以及迁移标志物。由此，本发明的干细胞群可与任何受体免疫相容，能够迁移至目标组织，而不会产生任何的伦理问题，因为胎盘在分娩之后即被丢弃。此外，胎盘能够再生大量干细胞。

本发明提供了一种分离的人胎盘多能干细胞群或一种分离的人胎盘多能干细胞，其对人类白细胞抗原G(HLA-G)、迁移标志物和至少一种多能干细胞标志物呈阳性。

本发明还提供了一种分离人胎盘多能干细胞的方法，该方法包括：

从人胎盘提取细胞；以及

分离对人类白细胞抗原G(HLA-G)、迁移标志物和至少一种多能干细胞标志物呈阳性的细胞。

本发明还提供了人胎盘多能干细胞在再生医学、药物传输、药物发现、细胞化妆品或基因治疗中用作治疗目的的用途，其中，人胎盘多能干细胞对人类白细胞抗原G、迁移标志物和至少一种多能干细胞标志物呈阳性。

本发明还提供了通过本文所述方法获得的人胎盘多能干细胞在医学成像中的用途，其中，所述人胎盘多能干细胞对人类白细胞抗原G(HLA-G)、迁移标志物和至少一种多能干细胞标志物呈阳性。

本发明还提供了人胎盘多能干细胞作为人类遗传疾病模型或者作为毒性测试模型的用途，其中，该人胎盘多能干细胞对人类白细胞抗原G(HLA-G)、迁移标志物和至少一种多能干细胞标志物呈阳性。

本发明还提供了一种用于对有需要的患者进行治疗的细胞治疗法，该方法包括向患者施用人胎盘多能干细胞，该人胎盘多能干细胞对人类白细胞抗原G(HLA-G)、迁移标志物和至少一种多能干细胞标志物呈阳性。

附图说明

图1SSEA4、HLA-G和CXCR4细胞的磁性活化细胞分选。