[发明专利]用于治疗神经变性疾病的天竺葵精油及其成分

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗神经变性疾病的天竺葵精油制剂，特别是涉及能通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)而改善或预防神经变性疾病的天竺葵精油制剂。

背景技术

精油是民间药物，近年来，它们的用途已经全局扩展为包括对于多种类型的炎症疾病的治疗，例如，过敏、风湿、关节炎和支气管炎。这些活性作用主要是通过临床经验来认识的，但也有少量的实验性解释。

天竺葵精油是香水行业最重要的天然原料之一。它被用于生成玫瑰色产品，特别在香皂中。主要的产地是留尼旺岛和马达加斯加岛(波旁类型)，摩洛哥和埃及(北非类型)以及中国。

天竺葵精油是通过开花的草本植物Pelargonium graveolens l’Heritier ex Aiton,P.roseum Wilidenow蒸汽蒸馏法获得的，其他未定义的混合物已经在不同地理区域开发成为不同生态类型。该精油是琥珀色的，制成黄绿色液体，带有植物的特征性的玫瑰香气。

文献Maruyama et al.,Mediators Inflamm.2006；2006(3):62537教导了注射天竺葵精油抑制卡拉胶诱导的脚部水肿，以及增加组织髓过氧化酶活性，重复给药天竺葵精油可抑制胶原诱导的关节炎。

根据文献Abe et al.,Mediators of Inflammation,13(1),21-24(February 2004)，聚集进入小鼠腹膜腔的白细胞可通过腹腔内注射Pelargonium asperum而得以抑制。

公开号为20080268078的美国专利报道了：通过注射包括丁烯基、苯酞、香茅醇和香叶醇的天竺葵植物提取物，一氧化氮(NO)和前列腺素E2合成被抑制和/或减少。

根据文献Elmann et al.,Journal of Functional Foods 2(2010)17–22，采用小神经胶质细胞的初级培养物来测试天竺葵精油的抗神经炎性效果。天竺葵精油抑制NO产生，也抑制炎性酶环氧合酶-2(COX-2)，并在活化的小神经胶质细胞的初级培养物中诱导一氧化氮合成酶(iNOS)。

帕金森病(PD)是在阿尔茨海默病之后的第二位最流行的神经退行性疾病。临床上，它的主要特征包括：颤抖、肌肉强直、随意运动缓慢和姿势不稳。虽然PD神经病理学包含多种不同神经递质通路，上述的致残表现是被认为是主要由于脑中的多巴胺神经元丢失引起的(Nat Protoc.2007；2(1):141-51)。在脑中的不同多巴胺能的系统之间，上升的黑质纹状体通路已经被一致地识别为在PD中最严重的损伤，由于黑质纹状体多巴胺能神经元的死亡而凸显。

阿尔茨海默病是与脑中胆碱能神经元的选择性丢失有关的(Davies and Maloney,Lancet.1976Dec 25；2(8000):1403；Whitehouse et al.,Ann Neurol.1981Aug；10(2):122-6))。这些神经元的丢失是通过在神经递质乙酰胆碱的减少以及在感受性酶的减少而产生的，感受性酶合成和降解乙酰胆碱，例如乙酰胆碱基转移酶和乙酰胆碱酯酶(AChE)(Perry et al.,Lancet.1977Jan 22；1(8004):189；Bowen et al.,J Neurol Sci.1982Dec；57(2-3):191-202)。这些观察结果形成了阿尔茨海默病的胆碱能假说(Bartus et al.,Science.1982Jul 30；217(4558):408-14)，它假定：患有该病的病人经历至少一些认识能力下降，这是由于乙酰胆碱的缺乏导致的，因此导致胆碱能神经递质的缺失。这个假说建议，抑制AChE可提升在病人脑中的乙酰胆碱的水平，逆转认识能力下降(Muramoto et al.,Arch Neurol.1979Aug；36(8):501-3)，实验证据也支持这个建议(Camps et al.,Mol Pharmacol.2000Feb；57(2):409-17)。

乙酰胆碱酶抑制剂，例如和，都被用作对于轻度至中度的阿尔茨海默病的标准治疗，在阿尔茨海默病的症状上显示这个类别的药物的治疗效果。

文献Umezu T,Phytother.Res.26:884–891(2012)教导了：Pelargonium graveolens精油在小鼠的离散穿梭类型的条件性回避反应上不会产生任何效果(摘要)。这个离散穿梭类型的条件性回避反应是有用于区别CNS刺激物和CNS镇静剂。