[发明专利]可用于治疗诊断学的聚合纳米颗粒有效
申请号: | 201380023187.0 | 申请日: | 2013-03-04 |
公开(公告)号: | CN104470975B | 公开(公告)日: | 2018-02-27 |
发明(设计)人: | 吴晓渔;艾利莱扎·莎尔维利;蔡平 | 申请(专利权)人: | 多伦多大学董事局 |
主分类号: | C08J3/14 | 分类号: | C08J3/14;A61K47/36;A61K9/14;C08F251/00;C08F8/00 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司11204 | 代理人: | 王达佐,安佳宁 |
地址: | 加拿大*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 诊断 聚合 纳米 颗粒 | ||
1.生产纳米颗粒的方法,所述方法包括下述步骤:
(a)将聚合物溶解在液体溶液中;
(b)提供包含羧酸侧基的可聚合单体;
(c)将所述单体接枝聚合以在溶解的聚合物上形成聚合链,
(d)提供基于聚乙氧基化脱水山梨糖醇的分子,其具有可与形成的链反应的官能团,其中:
步骤(c)在所述基于聚乙氧基化脱水山梨糖醇的分子的存在下进行,以使所述基于聚乙氧基化脱水山梨糖醇的分子与所述聚合链共价连接。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述液体溶液包含羟基溶剂。
3.根据权利要求2所述的方法,其中所述羟基溶剂包含水。
4.根据权利要求1、2或3所述的方法,其中所述聚合物是每聚合物单元具有0.05-3取代度的多羟基聚合物,所述单体包含烯基,且所述接枝聚合步骤在交联剂的存在下进行。
5.根据权利要求4所述的方法,其中所述多羟基聚合物具有0.5-3的取代度。
6.根据权利要求4所述的方法,其中所述多羟基聚合物具有2-3的取代度。
7.根据权利要求4所述的方法,其中所述多羟基聚合物包括取代度为0.5-3的多糖。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述多羟基聚合物包括葡萄糖。
9.根据权利要求7所述的方法,其中所述多糖包括淀粉。
10.根据权利要求4所述的方法,其中所述步骤(c)的单体的摩尔数是所述交联剂的摩尔数的1-20倍。
11.根据权利要求10所述的方法,其中所述步骤(c)的单体以所述交联剂的量的3-6倍的量存在。
12.根据权利要求4所述的方法,其中所述聚合步骤是在自由基引发剂的存在下进行的自由基接枝聚合。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述引发剂基本上不含有过渡金属。
14.根据权利要求12所述的方法,其中所述引发剂是过硫酸盐或其功能等效物。
15.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述基于聚乙氧基化脱水山梨糖醇的分子的乙氧基化物基团由游离羟基封端。
16.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述基于聚乙氧基化脱水山梨糖醇的分子包括烯基,所述烯基进行化学反应以将表面活性剂分子共价连接至所述聚合链。
17.根据权利要求16所述的方法,其中所述基于聚乙氧基化脱水山梨糖醇的分子是具有R(C9-C31)-C(O)O-基团的聚乙氧基化脱水山梨糖醇酯,其中在所述聚合步骤中,将聚乙氧基化脱水山梨糖醇酯通过R(C9-C31)-C(O)O-基团的C-C共价键与第二聚合物连接。
18.根据权利要求17所述的方法,其中所述聚乙氧基化脱水山梨糖醇酯所含的氧基亚乙基单元的总数不小于10。
19.根据权利要求18所述的方法,其中所述氧基亚乙基单元的总数是10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30或32。
20.根据权利要求17、18或19所述的方法,其中所述R(C9-C31)-C(O)O-基团含有至少一个C-C不饱和性,所述C-C不饱和性在所述聚合步骤中反应以形成C-C共价键。
21.根据权利要求20所述的方法,其中所述基于聚乙氧基化脱水山梨糖醇的分子是聚山梨醇酯80。
22.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中选择所述聚合物的量和所述步骤(c)的单体的量以产生纳米颗粒,其中所述聚合链中的单体单元与所述聚合物的单体单元的摩尔比是0.1-10。
23.根据权利要求22所述的方法,其中选择所述聚合物的量和所述步骤(c)的单体的量以产生纳米颗粒,其中所述聚合链中的单体单元与所述聚合物的单体单元的摩尔比是0.3-7.0。
24.根据权利要求22所述的方法,其中选择所述聚合物的量和所述步骤(c)的单体的量以产生纳米颗粒,其中所述聚合链中的单体单元与所述聚合物的单体单元的摩尔比是1-5.0。
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