[发明专利]经修饰的细菌和它们用于治疗癌症或肿瘤的用途

权利要求书

1.一种使经修饰的兼性厌氧鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）成为专性厌氧菌的方法，其中所述兼性厌氧鼠伤寒沙门氏菌包含严格低氧调节的必需基因表达盒，其中所述表达盒包含：(a)被FNR激活并且包含FNR结合位点的与必需基因asd可操作地连接的低氧条件启动子pepT；和(b)由FNR负调节的反义启动子sodA，

且所述专性厌氧菌当在体内施用时抑制和减少实体瘤癌症的生长。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述专性厌氧菌在二氨基庚二酸(DAP)不存在下被诱导。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述低氧条件启动子是正向厌氧诱导型启动子，以及所述反义启动子是反向需氧启动子。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述严格低氧调节的必需基因表达盒是基于染色体的。

5.一种载体，其包含：(a)被FNR激活并且包含FNR结合位点的与必需基因asd可操作地连接的低氧条件启动子pepT；和(b)由FNR负调节的反义启动子sodA。

6.一种细菌，其包含根据权利要求5所述的载体，其中所述细菌是鼠伤寒沙门氏菌。

7.经修饰的包含严格低氧调节的必需基因表达盒的细菌在药物制备中的用途，所述药物用于治疗实体瘤癌症，其中所述表达盒包含：(a)被FNR激活并且包含FNR结合位点的与必需基因asd可操作地连接的低氧条件启动子pepT；和(b)由FNR负调节的反义启动子sodA， 其中所述细菌是鼠伤寒沙门氏菌。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述药物与第二种癌症疗法联合施用。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述第二种癌症疗法是用5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗。

10.根据权利要求7-9中任一项所述的用途，其中所述实体瘤癌症是乳腺、肝、肺、皮肤、肾、前列腺、神经系统或膀胱的肿瘤。

11.根据权利要求6所述的细菌在药物制备中的用途，所述药物用于治疗实体瘤癌症，其中所述实体瘤癌症是乳腺、肝、肺、皮肤、肾、前列腺、神经系统或膀胱的实体瘤癌症。

12.根据权利要求10所述的用途，其中所述药物与第二种癌症疗法联合施用。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述第二种癌症疗法是用5-FU治疗。