[发明专利]具有HIV成熟抑制活性的三萜系化合物的C-17双环胺有效
申请号: | 201380023798.5 | 申请日: | 2013-05-03 |
公开(公告)号: | CN104540844A | 公开(公告)日: | 2015-04-22 |
发明(设计)人: | N.辛;刘峥;J.斯维多尔斯基;薛成源;陈洁;陈燕;N.A.米恩威尔;A.雷盖罗-任 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07J63/00 | 分类号: | C07J63/00;A61K31/56;A61P31/18 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李波;万雪松 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 hiv 成熟 抑制 活性 三萜系 化合物 17 双环胺 | ||
1.一种化合物,包括其药学上可接受的盐,其选自以下的组:
式I的化合物
;
式II的化合物
;和
式III的化合物
;
其中R1为异丙烯基或异丙基;
J和E各独立地为-H或-CH3,且当存在双键时,E不存在;
X选自以下的组:苯基、杂芳基环、C4-8环烷基、C4-8环烯基、C4-9螺环烷基、C4-9螺环烯基、C4-8氧杂环烷基、C4-8二氧杂环烷基、C6-8氧杂环烯基、C6-8二氧杂环烯基、C6环二烯基、C6氧杂环二烯基、C6-9氧杂螺环烷基和C6-9氧杂螺环烯基环;
X也可选自以下的组:
、、和;
且对于式II和III的化合物,X也可为
其中X被A取代,且A为至少一个选自以下的组的成员:-H、-卤素、-羟基、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-C1-6卤烷基、-NR2R2、-COOR2、-C(O)NR2R2、-C(O)NR2SO2R3、-SO2NR2R2、-NR2SO2R2、-SO2NR2R2、-C1-6环烷基-COOR2、-C2-6烯基-COOR2、-C2-6炔基-COOR2、-C1-6烷基-COOR2、-NHC(O)(CH2)n-COOR2、-SO2NR2C(O)R2、-四唑和-双环杂芳基-COOR2;
Y选自以下的组:-COOR2、-C(O)NR2SO2R3、-C(O)NHSO2NR2R2、-NR2SO2R3、-SO2NR2R2、-C3-6环烷基-COOR2、-C2-6烯基-COOR2、-C2-6炔基-COOR2、-C1-6烷基-COOR2、-NHC(O)(CH2)n-COOR2、-SO2NR2C(O)R2、-四唑和-CONHOH,
其中n=1-6;
W为-CH2或-CO;
Z选自以下的组:
和;
V选自以下的组:-CR8R9-、-SO2-、-O-和-NR10-;
U选自以下的组:-CR8R9-、-SO2-和-NR10-;
M选自以下的组:-CHR8R9、-SO2R4、-SO2NR3R3、-OH和-NR10R11-;
R2为-H、-C1-6烷基、-烷基取代的C1-6烷基或-芳基取代的C1-6烷基;
R3为-C1-6烷基或-烷基取代的C1-6烷基;
R4选自以下的组:-C1-6烷基、-烷基取代的C1-6烷基、-C3-6环烷基、-芳基和-杂芳基;
R5选自以下的组:-H、-C1-6烷基、-烷基取代的C1-6烷基和-C1-6烷基-OH;
R6和R7各独立地选自以下的组:-H、-C1-6烷基、-烷基取代的C1-6烷基、-CO2R2、-CH2OH、-CHF2和-CF3;
R8和R9各独立地选自以下的组:-H、-C1-6烷基、-烷基取代的C1-6烷基、-SO2R3、-SO2NR2R2或-OH、-NR2R2、-NR2SO2R3、-NR2COR3和-NR2CONR2R2;
前提条件为R8和R9中仅一个可选自以下的组:-OH、-NR2R2、-NR2SO2R3、-NR2COR3和-NR2CONR2R2;且
R10和R11各独立地选自以下的组:-H、-C1-6烷基、-烷基取代的C1-6烷基、-C1-3烷基芳基、C1-3烷基杂芳基、-CO2R2和-SO2R3;
前提条件为R10和R11中仅一个可选自以下的组:-CO2R2或-SO2R3。
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