[发明专利]具有HIV成熟抑制活性的三萜系化合物的C-17双环胺有效

专利信息
申请号: 201380023798.5 申请日: 2013-05-03
公开(公告)号: CN104540844A 公开(公告)日: 2015-04-22
发明(设计)人: N.辛;刘峥;J.斯维多尔斯基;薛成源;陈洁;陈燕;N.A.米恩威尔;A.雷盖罗-任 申请(专利权)人: 百时美施贵宝公司
主分类号: C07J63/00 分类号: C07J63/00;A61K31/56;A61P31/18
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 李波;万雪松
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 具有 hiv 成熟 抑制 活性 三萜系 化合物 17 双环胺
【权利要求书】:

1.一种化合物,包括其药学上可接受的盐,其选自以下的组:

式I的化合物

式II的化合物

;和

式III的化合物

其中R1为异丙烯基或异丙基;

J和E各独立地为-H或-CH3,且当存在双键时,E不存在;

X选自以下的组:苯基、杂芳基环、C4-8环烷基、C4-8环烯基、C4-9螺环烷基、C4-9螺环烯基、C4-8氧杂环烷基、C4-8二氧杂环烷基、C6-8氧杂环烯基、C6-8二氧杂环烯基、C6环二烯基、C6氧杂环二烯基、C6-9氧杂螺环烷基和C6-9氧杂螺环烯基环;

X也可选自以下的组:

、、和;

且对于式II和III的化合物,X也可为

其中X被A取代,且A为至少一个选自以下的组的成员:-H、-卤素、-羟基、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-C1-6卤烷基、-NR2R2、-COOR2、-C(O)NR2R2、-C(O)NR2SO2R3、-SO2NR2R2、-NR2SO2R2、-SO2NR2R2、-C1-6环烷基-COOR2、-C2-6烯基-COOR2、-C2-6炔基-COOR2、-C1-6烷基-COOR2、-NHC(O)(CH2)n-COOR2、-SO2NR2C(O)R2、-四唑和-双环杂芳基-COOR2

Y选自以下的组:-COOR2、-C(O)NR2SO2R3、-C(O)NHSO2NR2R2、-NR2SO2R3、-SO2NR2R2、-C3-6环烷基-COOR2、-C2-6烯基-COOR2、-C2-6炔基-COOR2、-C1-6烷基-COOR2、-NHC(O)(CH2)n-COOR2、-SO2NR2C(O)R2、-四唑和-CONHOH,

其中n=1-6;

W为-CH2或-CO;

Z选自以下的组:

和;

V选自以下的组:-CR8R9-、-SO2-、-O-和-NR10-;

U选自以下的组:-CR8R9-、-SO2-和-NR10-;

M选自以下的组:-CHR8R9、-SO2R4、-SO2NR3R3、-OH和-NR10R11-;

R2为-H、-C1-6烷基、-烷基取代的C1-6烷基或-芳基取代的C1-6烷基;

R3为-C1-6烷基或-烷基取代的C1-6烷基;

R4选自以下的组:-C1-6烷基、-烷基取代的C1-6烷基、-C3-6环烷基、-芳基和-杂芳基;

R5选自以下的组:-H、-C1-6烷基、-烷基取代的C1-6烷基和-C1-6烷基-OH;

R6和R7各独立地选自以下的组:-H、-C1-6烷基、-烷基取代的C1-6烷基、-CO2R2、-CH2OH、-CHF2和-CF3

R8和R9各独立地选自以下的组:-H、-C1-6烷基、-烷基取代的C1-6烷基、-SO2R3、-SO2NR2R2或-OH、-NR2R2、-NR2SO2R3、-NR2COR3和-NR2CONR2R2

前提条件为R8和R9中仅一个可选自以下的组:-OH、-NR2R2、-NR2SO2R3、-NR2COR3和-NR2CONR2R2;且

R10和R11各独立地选自以下的组:-H、-C1-6烷基、-烷基取代的C1-6烷基、-C1-3烷基芳基、C1-3烷基杂芳基、-CO2R2和-SO2R3

前提条件为R10和R11中仅一个可选自以下的组:-CO2R2或-SO2R3

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