[发明专利]1‑O‑烷基‑2‑酰基甘油磷酸胆碱(PC‑O)40:1作为健康性老化的生物标志物

说明书

技术领域

本发明一般涉及健康生活方式和老化相关慢性病症的预防。特别地，本发明涉及生物标志物及其在检测生活方式的改善中的应用。由此，本发明提供例如1-O-烷基-2-酰基甘油磷酸胆碱(PC-O)40:1作为生物标志物，还提供使用生物标志物1-O-烷基-2-酰基甘油磷酸胆碱(PC-O)40:1诊断生活方式的方法，其中所述生活方式允许延迟和/或避免老化相关的慢性炎性病症。

背景技术

老化被定义为：时间依赖性的功能性能力(functional capacity)和压力抵抗(stress resistance)的下降，与增加的发病和死亡风险相关。此外，人类的老化表型具有非常大的异质性，可以描述为因各种各样环境的、随机的和遗传-后生的变量的相互作用引起的复杂镶嵌(complex mosaic)。几十年的老化研究已经发现与老化过程相关的数百个基因和许多生物学过程，但是同时，许多基本问题仍未回答、或是激烈争议的对象。

这些问题常常不能通过检查单个基因或单个途径来解决，但是可以在系统水平得到较好的解决，体现了老化是一个复杂的多因素过程。此外，老化可以伴有慢性的低度炎性状态，该状态因促炎和抗炎过程之间的失衡引起，是一种致病性状况，已经被揭示在主要的年龄相关慢性疾病如动脉粥样硬化、2型糖尿病和神经变性的发病中具有关键性。

在此看法中，后天获得的健康老化和长寿可能不仅反映了较低的炎性反应累积倾向，也反映了有效的抗炎网络发育。此外，越来越多地意识到肠道微生物群(microbiota)的变化因其对宿主哺乳动物系统的影响而具有重要性，肠道微生物群已经在几种疾病如胰岛素抗性、克罗恩氏病、肠易激惹综合征、肥胖和心血管疾病的病因学中展示了直接的影响。

代谢组学(Metabonomics)现今被认为是表征代谢表型的一种成熟系统方法，代谢表型由针对各种内在和外在参数的协同生理学反应引起，所述参数包括环境、药物、饮食模式、生活方式、遗传和微生物组(microbiome)。与基因表达和蛋白组数据指示生理学改变的可能性不同，代谢物及其浓度在细胞、组织和器官中的动力学变化是生理调节过程的真正终点。

代谢物组学(Metabolomics)已经成功地应用于小鼠、狗和非人灵长类动物中研究营养干预后老化过程的调节(包括卡路里限制诱导的代谢变化)。特别地，在犬群中肠道微生物群代谢的显著改变与老化相关。尽管有这些发现，但是对影响老化过程的分子机制的全面描绘尚未见报道。此外，仍然缺少对长寿的代谢表型研究。

因此，本发明的目的是，向本领域提供可以容易地进行检测且允许对如下生活方式作出诊断的生物标志物，所述生活方式可能允许健康性老化，且尤其允许延迟和/或避免老化相关的慢性炎性病症。

发明内容

本发明人惊奇地发现，通过独立权利要求的主题，他们能够实现本发明的目的。从属权利要求进一步拓展本发明的构思。

在尿中使用组合的整体¹H核磁共振(NMR)光谱学，在血清中使用靶向质谱(MS)和脂质组学(lipidomic)方法，本发明人可以在包括百岁老人、较年长者和年轻成年人的一个明确限定的老化群组中检测代谢谱的改变。

所选的老化组是意大利北部的一个限制性地理区域中的均质群体，包括年轻成年人(平均31岁)、较年长者(70岁)和百岁老人(100岁)。在这三个老化组中，百岁老人是公认的健康性老化和长寿的模型[Sansoni P,等,Exp Gerontol.2008；43:61-65；Franceschi C,等,Mech Ageing Dev.2007；128:92-105；Cevenini E,等,Expert Opin Biol Ther.2008；8:1393-1405]。他们后天获得的成功老化似乎是由促炎力和抗炎力之间的最佳平衡驱动的[Franceschi C,等,Mech Ageing Dev.2007；128:92-105]。

本发明人惊奇地发现在较年长者和百岁老人的表型之间存在显著差异，其中肠道微生物群和宿主之间相互作用的动力学以及炎症反应的中立平衡在长寿表型中要显著得多。

本发明人通过使用互补的NMR-MS代谢物组学和脂质组学(lipidomic)方法，在尿和血清两者中表征了老化和长寿的代谢表型(代谢型，metabotype)。